关于肿瘤免疫治疗的相关问题

　　1、免疫治疗已被列为肿瘤治疗技术?

　　苏士成：是的!免疫治疗是继手术、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向治疗后又一重大肿瘤治疗技术，与手术、化疗、放疗等传统治疗的直接杀死、杀伤癌细胞不同，它主要是通过激活人体自身的免疫系统来杀死癌细胞。

　　2、肿瘤免疫治疗的原理是什么?

　　苏士成：免疫系统是守卫人体健康的一道防线，免疫细胞是“巡逻的士兵”，正常人体在细胞复制过程中也会产生少量的恶变细胞，但免疫细胞能及时识别并清除这些少量的恶变细胞。当免疫力下降，幸存的恶变细胞不断进化、伪装，导致免疫细胞无法及时识别，恶变细胞最终发展成为肉眼可见的肿瘤组织，癌症由此发生。

　　肿瘤免疫治疗的作用机制很简单，以目前在乳腺癌中广泛应用免疫治疗的主要是检查点抑制剂PD1/PD-L1抗体为例：

　　(1)T细胞利用检测装备验明细胞身份：人体自身细胞携带“PD-L1保护卡”，T细胞则携带“PD-1检测装备”。T细胞是免疫系统士兵中的精锐部队，杀伤力惊人，执行任务的第一步是验明身份，即T细胞通过“PD-1检测装备”识别PD-L1，接收到保护信号，就不会对自身细胞发动攻击。因此，PD1/PD-L1也被称为“免疫检查点”。

　　(2)肿瘤细胞伪装：在进化中，狡猾的肿瘤细胞学会了伪装，也随身携带“PD-L1保护卡”，使得T细胞误以为是自身细胞，不进行杀伤。

　　(3)阻断T细胞的检测装备：目前临床应用的PD-1抗体，主要作用于T细胞，相当于将T细胞的检测装备阻断，PD-L1抗体即没收肿瘤细胞的“PD-L1保护卡”，使其身份暴露，。

　　(4)T细胞通过其他路径发现肿瘤细胞：T细胞通过其他路径验明细胞身份，及时识别肿瘤细胞并及早解决。

　　3、免疫力治疗的疗效如何?

　　苏士成：相较于传统治疗，免疫治疗主要有三个方面的优势：一是能参考免疫记忆，“生存拖尾效应”显著，免疫治疗有效的患者有很大机会能够高质量长期存活;二是可治疗已经广泛转移的晚期癌症，特别是对于部分标准疗法全部失败的癌症患者，依然能取得很好的效果;三是免疫治疗是广谱的，可以治疗多种不同的癌症，使异病同治成为现实。

　　4、所有患者都适合免疫治疗吗?

　　苏士成：不是!免疫治疗需要依靠人体自身免疫系统来攻击肿瘤，因此，在使用前评估患者的情况尤为重要。这也是为什么肿瘤免疫治疗尽管是目前发展最快的肿瘤治疗之一，但目前只有20-30%患者获益的原因!

　　5、哪些是适合免疫治疗的重要评估指标?

　　苏士成：肿瘤免疫分型就是一个重要评估指标。

　　免疫细胞需要进入到肿瘤内才能够识别和攻击肿瘤细胞，因此肿瘤细胞通常会设置重重关卡阻止免疫细胞浸润。按照免疫细胞浸润肿瘤程度，现可将肿瘤分为三种免疫表型：炎症型(免疫细胞在肿瘤内)、免疫排除型(免疫细胞在肿瘤外)以及免疫沙漠型(缺乏免疫细胞)。其中，炎症型肿瘤可以产生有效的免疫应答，对免疫检查点抑制剂治疗最敏感，这类患者往往具有更好的生存预后。

　　当然，仅依靠肿瘤免疫分型一个指标显然是不够的，因此基础研究和临床研究都致力于找寻新的指标，以便更多肿瘤患者能适用免疫治疗。

　　6、接受免疫治疗后会耐药吗?

　　苏士成：和其他治疗一样，肿瘤免疫治疗同样可能会产生耐药!不过，我们团队从乳腺癌患者肿瘤标本中分离出一种CD16+成纤维细胞，发现它在肿瘤结缔组织增生中起到关键作用，阻碍了肿瘤组织中曲妥珠单抗及其与化疗联合用药时药物的递送，通过靶向它的作用分子，可以逆转这种耐药!

　　实际上，如何攻克免疫治疗耐药一直是一个重大课题，许多基础研究都在努力探索破解之法，我们也还在继续努力!

　　7、免疫治疗采用单药治疗有用吗?

　　苏士成：以乳腺癌为例，乳腺癌免疫治疗单药疗效有限，无论是早期还是晚期乳腺癌，PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂单药治疗的有效率均较低。目前探索的更多的是联合治疗策略，如免疫+化疗、免疫+抗血管生成治疗以及免疫+靶向治疗等。随着诊疗技术的不断提高，乳腺癌已成为疗效最好的肿瘤之一，特别是近年来免疫治疗的加持，治疗效果更加显著。

　　而且，目前已有的免疫治疗只是潜在免疫治疗策略的冰山一角。终有一天，我们能够不再谈癌色变，而免疫治疗或许就是破局之法!

　　参考文献

　　http://cancer.39.net/a/221215/12655983.html

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