肺癌患者如何应对下一波疫情?新冠防治有何新选择?

　　肺癌患者是新冠重症及死亡的高危人群。中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌专委会、中国医药教育协会经广泛征求意见，基于肺癌患者的新冠病毒感染的临床实践相关问题，结合国内外相关数据及中国疫情防控政策，最终形成首个《肺癌患者新冠病毒感染防治专家共识》(以下简称“共识”)。特邀中国医学科学院肿瘤医院李峻岭教授和四川大学华西医院肺癌中心学术主任/肺癌研究所所长周清华教授结合共识内容为大家分享肺癌患者新冠防治要点。

　　从您的临床经验来看，肺癌患者在新冠疫情高峰期的感染及预后如何?对肿瘤治疗产生了哪些影响?

　　李峻岭教授：新冠病毒不断发生变异，在国外引发了一波又一波疫情。目前我国平稳度过第一轮疫情高峰，但新冠并没有消失，2023年3月以来，单日新增新冠感染者仍在1万例以上，长期来看我国可能发生新一波疫情。

　　肺癌患者是新冠病毒易感人群，也是新冠病毒重症死亡的高危人群。在上一波疫情中，我接诊的几乎所有肺癌患者都感染了新冠病毒。国外Meta分析显示，肺癌患者的死亡率是非癌症患者的2倍(HR=2.00，95%CI：1.52~2.63，P<0.01)。

　　新冠病毒感染可能导致肺癌患者延迟甚至失去抗肿瘤治疗的机会。多数肺癌患者是老年人，并且恶性肿瘤原发于肺部，部分患者重度吸烟，基础肺功能进一步受损，一旦合并新冠感染，可能加重其原有的肺部症状和出现肺部炎性改变，导致化疗、放疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗延期。严重者甚至体力状况评分下降，不得不中止抗肿瘤治疗。

　　为了应对下一波潜在新冠疫情，肺癌患者仍然应该重视新冠的预防，以保证顺利的接受抗肿瘤治疗。

　　根据国家卫健委数据，90%在院新冠相关死亡与基础疾病加重相关。为什么说肺癌患者是新冠感染重症和死亡的高危人群?原因有哪些?

　　李峻岭教授：肺癌患者本身肺功能受损，感染新冠后加重肺部损伤，加之放化疗导致免疫功能低下，肺癌患者成为重症和死亡的高危人群。具体来说，一方面患者本身的肺功能基础欠佳，肺功能储备不足，肺部感染时容易恶化为呼吸衰竭;另一方面，大多数肺癌患者为重度吸烟的群体，这导致其肺部存在间质性改变;此外，肺癌患者接受放疗、靶向治疗、免疫治疗等可能产生不良影响如放射性肺损伤、免疫相关性肺炎等。放疗、化疗还可降低肺癌患者免疫反应，肺癌患者的病毒清除时间可能延长，导致患病时间延长和更差的预后。这些因素使肺癌患者合并新冠感染后重症风险更高。

　　肺癌患者接种新冠疫苗的疗效和安全性如何?

　　李峻岭教授：我建议肺癌患者接种新冠疫苗，我经治的绝大多数患者都接种了新冠疫苗，尽管大多数肺癌患者都感染了，但平稳度过了这波疫情。疫苗的安全性是有保证的，国家提倡接种新冠疫苗，我也经常提醒患者若无疫苗接种禁忌证，积极去接种新冠疫苗和流感疫苗。有研究显示肿瘤患者和健康人群接种新冠灭活疫苗安全性相似。接种2针科兴灭活疫苗(CoronaVac)后肿瘤患者受体结合域(receptor binding domain，RBD)IgG的血清阳性反应率为81.6%，且所有患者均未发生3级及以上不良反应。建议肺癌患者听取专科医生的建议，积极接种疫苗。

　　肺癌患者如何接种新冠疫苗?如何选择疫苗接种时机?

　　李峻岭教授：《肺癌患者新冠病毒感染防治专家共识》建议正在进行放/化疗的肺癌患者暂缓接种新冠病毒疫苗，停止放/化疗>1个月可接种新冠病毒疫苗;处于免疫检查点抑制剂治疗期间的患者，应全面评估，谨慎接种新冠病毒疫苗。此外，存在疫苗禁忌证如对疫苗成分过敏的肺癌患者不宜接种疫苗。

　　除新冠疫苗外，肺癌患者还有哪些新冠预防手段?

　　周清华教授：肺癌患者化疗期间接种疫苗抗体应答率更低，疫苗保护效力下降，需要额外防护手段来应对新冠疫情。而新冠病毒长效中和抗体(替沙格韦单抗/西加韦单抗)是全球唯一同时获批新冠病毒预防和治疗适应证的药物。《共识》建议肺癌患者使用新冠病毒长效中和抗体(替沙格韦单抗/西加韦单抗600mg肌内注射，每6个月1次)作为新冠病毒暴露前预防手段，降低新冠病毒感染、重症及死亡风险。既往感染新冠病毒的肺癌患者，可在康复3~6个月后使用长效中和抗体(替沙格韦单抗西加韦单抗600m肌内注射)降低新冠病毒再次感染率和住院率。

　　多项研究均表明新冠病毒长效中和抗体(替沙格韦单抗/西加韦单抗)效果良好。其Ⅲ期临床研究显示，替沙格韦单抗/西加韦单抗显著降低有症状的新冠病毒感染相对风险的83%(P<0.001)，保护效力≥6个月，安全性与安慰剂组相当。并且多项荟萃分析显示，替沙格韦单抗/西加韦单抗在真实世界中具有良好新冠病毒预防保护效果。例如国外系统性综述显示，预防性使用替加韦单抗/西加韦单抗治疗对新冠病毒肺炎突破性感染、住院和ICU入院的临床有效性显著，分别为40.47%、69.23%和87.89%(均P<0.0001)。对于预防全因死亡率和新冠病毒感染相关死亡率，总临床疗效分别高达81.29%(P<0.0001)和86.36%(P=0.0351)。

　　肺癌患者感染新冠病毒后如何进行抗病毒治疗?

　　李峻岭教授：我们建议肺癌患者尤其是老年患者应在感染新冠病毒后尽早使用抗病毒药物如小分子药物、新冠中和抗体类药物。同时肺癌患者抗癌治疗期间，需要特别关注化疗药、靶向药与抗病毒药物之间的相互作用，注意仔细阅读整个药品说明书里面的药物相互作用。

　　此外，整体来讲，相比小分子药物，新冠病毒中和抗体药物不通过肝肾来代谢，药物相互作用没有诸多限制，因此也比较安全。我认为新冠病毒中和抗体药物在现阶段和将来都是一个比较好的选择。

　　肺癌是我国的第一大癌，新冠大流行下，肺癌患者如何应对改善生存预后?

　　周清华教授：在癌症的治疗上我们知道”健康中国2030“要求2030年总体癌症的5年生存率提高15%，在治愈率大幅提升的背景下，临床治疗的目标不再是让患者能够生存，而应是高质量长生存。而在新冠大流行时代，“治癌”和“防疫”两方面要同时兼顾，确保肺癌患者得到延续有效的抗癌治疗，同时确保患者的新冠感染风险降到最低、受到影响的程度降到最小。

　　肺癌患者接受抗肿瘤治疗，免疫功能低下，一旦感染重症后，其死亡风险远高于健康人群，是新型冠状病毒感染的脆弱人群。根据肺癌患者新冠病毒感染防治专家共识，患者做好个人防护及接种新冠疫苗是防控新冠病毒感染的有效策略。但肺癌患者注射疫苗后的抗体应答率可能较健康人显著降低，因此也可以使用替沙格韦单抗+西加韦单抗的中和抗体作为新冠疫苗的补充。

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