肺癌放疗进展盘点

　　放疗是肺癌治疗体系的重要手段，在免疫治疗时代，放疗更加灼灼生辉。放疗过程中可以诱导或提高抗肿瘤免疫反应，大量研究表明放疗与免疫治疗的联合起到了良好的治疗效果，而免疫与放疗的最佳联合策略是目前研究探索的热点。本期特别邀请山东省肿瘤医院于金明院士盘点2022年放疗领域研究进展。

　　早期NSCLC

　　对于早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，外科手术根治性切除是实现肿瘤治愈的重要局部治疗手段。而对于不适合手术的早期NSCLC患者，根治性放射治疗则是临床的主要治疗方法。免疫联合放疗具有协同增效作用，目前多项研究正在探索免疫联合放疗在不可手术早期NSCLC中的应用。

　　PACIFIC-4正在探索SBRT联合度伐利尤单抗 vs 立体定向放疗(SBRT)联合安慰剂治疗I/II期不可手术(T1-3N0M0) NSCLC的疗效和安全性;KEYNOTE-867研究正在评估SBRT联合帕博利珠单抗 vs SBRT联合安慰剂治疗I/II期不可手术NSCLC的疗效和安全性;SWOG/NRG S1914 研究旨在评估SBRT联合阿替利珠单抗 vs SBRT治疗不可切I-II期NSCLC的疗效和安全性，我们期待上述研究结果的公布。iSABR研究显示，SABR联合度伐利尤单抗在早期不可切NSCLC中展示出良好的疗效。

　　NSCLC术后

　　关于III期N2非小细胞肺癌R0术后是否接受辅助放疗，一直以来都是热点争议问题。LungART研究显示，IIIA-N2期NSCLC完全切除术后放疗未见明显获益。中国PORT-C研究也显示，对于完全切除 + 4周期含铂双药辅助化疗的IIIa-N2期NSCLC，术后辅助放疗未能改善预后，尚需探索可能的获益人群。

　　局晚期NSCLC

　　对于不可切除的局晚期NSCLC，同步放化疗是标准治疗模式。PACIFIC研究为免疫治疗与放疗的联合增敏提供了很好的循证医学证据，医学界开始探索免疫治疗与放疗的不同联合模式。SPRINT是一项局晚期NSCLC的选择性个性化放免联合治疗研究，探索了局部晚期肺癌患者去化疗的放免策略。该研究发现，对于PD-L1 TPS≥50%的局晚期NSCLC患者，免疫治疗和去化疗的适应风险的放疗可能是安全有效的治疗选择。

　　GEMSTONE-301研究探索了舒格利单抗对比安慰剂用于接受同步或序贯放化疗后未进展的III期不可切除NSCLC患者维持治疗的疗效和安全性。研究显示，舒格利单抗作为维持治疗较安慰剂显著改善了患者的无进展生存期(PFS)，虽然同步放化疗+免疫相较序贯放化疗+免疫在PFS上更具优势，但免疫巩固治疗可更好地改善序贯放化疗组的疗效而非同步放化疗组。

　　COAST研究探索了在PACIFIC模式下度伐利尤单抗联合创新药物的疗效，入组患者单独使用度伐利尤单抗或与oleclumab或monalizumab联合使用，作为同步放化疗后无进展的无法切除的III期NSCLC患者的巩固治疗。研究显示度伐利尤单抗联合创新药物较度伐利尤单抗单药均延长了PFS，增加客观缓解率(ORR)，为同步放化疗后未进展的不可切除III期NSCLC提供额外临床获益，且两种组合安全性相似。

　　同步放化疗后的免疫维持治疗的疗效已得到确认，免疫治疗能否进一步前移?KEYNOTE-799研究探索了帕博利珠单抗联合同步放化疗治疗不可切除、局晚期III期NSCLC患者的临床疗效，研究显示帕博利珠单抗联合同步放化后帕博利珠单抗维持治疗可改善生存，并且毒性可控。DOLPHIN旨在评估度伐利尤单抗联合同步放疗在PD-L1阳性局部晚期NSCLC患者中的疗效，该研究也达到了主要终点。

　　BTCRC LUN 16-081研究探索了双免疫治疗(纳武利尤单抗±伊匹木单抗)作为同步放化疗后巩固治疗方案的可行性，结果显示，虽然免疫巩固时间为6个月，但同步放化疗+纳武利尤单抗 vs. 同步放化疗历史数据以及同步放化疗+纳武利尤单抗/伊匹木单抗 vs. 同步放化疗+度伐利尤单抗历史数据，均表现出良好的PFS和总生存期(OS)改善。

　　DATE研究则探索了免疫巩固治疗开始的时间问题，在完成同步放化疗后立即使用度伐利尤单抗治疗是安全有效的，未见额外严重毒副反应。

　　局限期SCLC

　　同步放化疗是局限期小细胞肺癌(SCLC)主要的治疗方式，一项单臂 II期研究探索了度伐利尤单抗同步放化疗后巩固治疗的疗效，结果显示，与2013年历史对照数据相比，度伐利尤单抗 同步放化疗后巩固治疗提高了患者的PFS和OS。但ETOP/IFCT 4-12 STIMULI研究表明，纳武利尤单抗和伊匹木单抗双免疫巩固未带来生存获益，反而增加了治疗相关毒性。多中心回顾性研究发现与密切随访相比，预防性全脑照射(PCI)可以降低局限期SCLC脑转移发生率，但未转化为生存获益。一项单中心回顾性研究显示，同步推量调强放射治疗(SIB-IMRT)可以提高局限期SCLC患者的PFS，但未改善OS，SIB-IMRT未增加治疗相关毒性。

　　质子放疗

　　近年来，质子放疗的临床应用呈现出快速发展的趋势。一项II期、随机、开放标签临床研究对比了质子颅脊髓照射 (pCSI)与光子受累野放疗(IFRT)在实体瘤软脑膜转移瘤患者中的疗效，结果显示，与IFRT相比，pCSI改善了实体瘤合并软脑膜转移患者的CNS PFS和OS，且耐受性良好。一项多中心回顾性研究比较了III期NSCLC调强质子治疗与调强放射治疗心肺毒性，结果显示，在不影响Ⅲ期NSCLC肿瘤控制的情况下，与IMRT相比，IMPT可降低临床肺炎和心脏事件的风险。未来，肿瘤治疗技术中质子放疗的地位将进一步提升。

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