“雷管方案”助患者攻克晚期肝细胞癌

　　肝癌作为一种高发病率和致死率极高的癌症，给患者和家属带来了沉重的负担。近来，HIMALAYA(NCT03298451)Ⅲ期试验的成功引领了一项重大突破，为患者带来了针对肝癌治疗的“雷管组合”双免疫治疗方案。

　　什么是“雷管组合”？

　　“雷管组合”包括两种药物，一种是Tremelimumab，另一种是国内获批上市的度伐利尤单抗。这一联合疗法也被称为STRIDE方案，其创新之处在于采用了作为“雷管”的单次高剂量CTLA-4抗体，与作为“炸药”的度伐利尤单抗共同使用。这个联合疗法的关键在于强烈刺激T细胞克隆，解除T细胞的免疫抑制状态，从而激发患者自身免疫系统对肝癌的攻击，迅速清除恶性肿瘤细胞。

　　“雷管组合”的亮点在于：这一疗法在尽量减少毒副作用的同时一定限度地改善了患者的生存机会，提高了长期生存率。根据2022年肝癌的亚洲人群的分析数据，STRIDE方案在晚期肝癌人群中的中位生存时间达到了惊人的29.4个月，创下了亚洲人群生存，患者的死亡风险足足降低了56%。

　　“雷管组合”海外已获批准

　　FDA批准曲美木单抗联合度伐利尤单抗治疗不可切除的肝细胞癌是一项重大的里程碑。根据HIMALAYA试验的数据，STRIDE方案在HCC全部地区的患者中取得了显著的治疗效果，中位生存期延长至16.5个月。在接受STRIDE方案治疗的患者中，约有25.2%的患者在为期四年的随访后仍然存活，而接受索拉非尼治疗的患者中，这一比例仅为15.1%。这一对比强烈显示了STRIDE方案在肝癌治疗中的显著潜力。

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　　“雷管组合”相较其它药物有哪些优势？

　　在“雷管组合”批准之前，医学界普遍认为同时使用两种免疫检查点抑制剂可能会导致较大的毒副反应。然而，FDA的批准消除了这一担忧，STRIDE方案相对于其他方案显示出显著改善的疗效，并且患者耐受性良好。从患者的角度看，这种治疗方案更加便捷——作为“雷管”的CTLA-4抗体活性非常强大，只需注射一次即可使T细胞激活。而作为“炸药”的度伐利尤单抗也只需要每月一次。这使患者可以更好地安排自己的生活，无需频繁前往医院接受治疗或用药。

　　“雷管组合”有着怎样的疗效数据？

　　HIMALAYA试验是迄今为止大规模的肝癌入组研究之一，共有1310名患者参与，是一项大型的Ⅲ期临床研究。研究涵盖了三种治疗方案：单药治疗、STRIDE组合，以及索拉非尼。主要关注点是比较这三种治疗方法对患者总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）的影响。

　　根据为期四年的随访数据，STRIDE组与索拉非尼组的OS风险比为0.78。STRIDE组36个月的OS率估计为30.7%，而索拉非尼组为19.8%。四年的OS率为STRIDE组为25.2%，而索拉非尼组为15.1%。

　　在ITT人群中，STRIDE组的疾病控制率为60.1%，索拉非尼组为60.7%。在那些分配到STRIDE组并获得疾病控制的患者中，36个月的OS率为44.6%，48个月的OS率为36.2%，而索拉非尼组分别为27.9%和20.3%。

　　“雷管组合”常见不良反应有哪些？

　　一般而言，治疗通常伴随着一些不良反应，但STRIDE方案在用药安全性方面表现出色。使用这种治疗方式时，三级和四级毒性反应是轻微而有限的，例如，腹泻发生率约为4%，肝功能异常的比例约为5%。STRIDE方案对于免疫检查点抑制剂常见的不良反应（如关节疼痛、皮疹或腹泻）具有一定的耐受性。

　　总结

　　当前，“雷管方案”作为晚期肝癌一线治疗的重要里程碑，已被四大肝癌诊疗指南（CSCO、NCCN、ESMO和BCLC）列为新的标准治疗选择在当下与未来，随着免疫治疗在肝癌治疗中占据主导地位，以免疫治疗为核心的联合疗法将扮演至关重要的角色，为肝癌患者带来崭新的希望。

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