我国抗癌新药普那布林开展中美澳Ⅲ期临床试验取得进展

　　目前，普那布林已完成两项Ⅰa、Ⅰb、Ⅱ期临床研究，还有3项临床研究正在进行中。Ⅱ期临床研究显示了普那布林治疗非小细胞肺癌的疗效和安全性。

　　普那布林：拥有全球专利布局的1.1类抗肿瘤新药普那布林是万春药业有限公司自主研发的拥有全球专利布局的1.1类抗肿瘤新药，是从天然海藻中发现的全新小分子化合物，具有多方面的抗肿瘤活性（见图1）：（1）有免疫增强机理，通过促进树突状细胞成熟活化，激活肿瘤抗原特异性T细胞反应，放大抗肿瘤免疫反应，与免疫检查点抑制剂合用在有免疫系统的动物模型MC38上有增效作用，且增效有统计学意义；（2）直接激活JNK信号通路，促使肿瘤细胞凋亡；（3）通过抑制微管蛋白聚合，使肿瘤血管的内皮细胞肿胀，堵塞血管从而抑制肿瘤血流量，达到“饿”死肿瘤的目的。

　　普那布林+多西他赛作用机制

　　Ⅱ期临床研究：显示普那布林疗效和安全性

　　目前，普那布林已完成两项Ⅰa、Ⅰb、Ⅱ期临床研究，还有3项临床研究正在进行中。Ⅱ期临床研究显示了普那布林治疗非小细胞肺癌的疗效和安全性。治疗肺部有可测量病灶的非小细胞肺癌患者，普那布林联合多西他赛较多西他赛单药，总生存（11.3个月vs.6.7个月）和无进展生存（3.7个月vs.2.9个月）均有优势，有效率提高近1倍（18.3%vs.10.5%，图2）。获得部分缓解患者中，普那布林联合多西他赛组的总生存为19.2个月，较多西他赛单药组显著延长（6.2个月）。这些数据与当前热门的PD-1和PD-L1免疫治疗研究报道的疗效相当。

　　普那布林+多西他赛治疗非小细胞肺癌Ⅱ期临床数据：疗效安全性数据显示，普那布林+多西他赛组较多西他赛单药组的4级中性粒细胞减少症的发生率更低（P<0.0001），同时表现出良好的安全性（较G-CSF及其类似物，骨痛更加轻微），未出现血液学或实验室参数任何有临床意义的不良改变。

　　国际多中心Ⅲ期临床研究：结果可期

　　普那布林与多西他赛合用治疗晚期非小细胞肺癌的国际多中心Ⅲ期临床试验，于2013年获美国FDA新药临床试验（IND）批准，2015年获我国CFDA批准，2016年6月在澳大利亚获批。

　　该研究在美国、中国和澳大利亚正在同时进行，研究计划入组550例患者。FDA批准75%的患者来自中国，即中国计划入组440例，美国和澳大利亚计划入组110例。

　　该国际多中心Ⅲ期临床研究由中国医学科学院肿瘤医院孙燕院士和石远凯副院长与上海交通大学附属上海市胸科医院韩宝惠副院长分别担任中国总PI和coPI，来自全国22家临床研究中心的研究专家组成研究团队，目前已有18家开始入组患者，计划2017年完成全部440例患者入组。

　　该临床研究结果非常值得期待，根据FDA和CFDA相关注册要求，临床试验完成后可同时满足美国和中国的上市申请。

　　其他适应证临床研究：同步进行

　　FDA已批准普那布林另外两个适应证的IND申请：（1）普那布林联合PD-1抑制剂纳武单抗，治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅰ/Ⅱ期临床研究已经在美国入组患者；（2）普那布林预防化疗引起的白细胞降低症的国际多中心Ⅱ/Ⅲ期注册临床研究已经在美国启动，中国的临床试验申请也已开始。此外，普那布林和多西他赛联合治疗KRAS突变的非小细胞肺癌和联合放疗治疗脑转移等多项临床前研究已基本完成。普那布林作用机制方面的研究也取得显著进展。

　　普那布林在全球35个国家进行了专利保护，万春药业拥有普那布林在全球所有专利权。

　　万春药业是国家“千人计划”获得者黄岚博士创立的跨国新药研发公司，是中国医药走向世界的先锋企业，即将在纳斯达克上市。万春药业立足中国大连，在美国纽约和圣地亚哥拥有新药研发公司和团队，由中美一流专家组成万春科学团队，进行多个自主创新药的全球研发。