不少癌症在早期没有“信号”，等到出现信号及所谓的症状去就诊，就发现已经是癌症晚期了，而且常伴有转移等问题，这时手术、化疗往往无法解决问题，在临床方案选择上迫切需要一个新的方向。

　　NK(自然杀伤)细胞是人体免疫系统的抵御外来病原体和癌细胞的中坚力量，凭借“直接、灵敏、反应速度极快”等优势，能直接消灭癌细胞，已被证实对几乎所有常见的癌细胞类型都有杀伤作用，包括肝癌、肺癌、胆道癌、乳腺癌、食管癌等。

                                                                                                                                               图片来源于网络，侵删

　　2022年1月，发表于《Front Immunol》的一篇文章公布了NK细胞疗法与肝动脉灌注化疗相结合治疗晚期肝癌的临床研究结果，数据十分亮眼，患者总体生存时间(OS)超3年。

　　这是一项前瞻性、开放标签的I期试验，共纳入11名标准治疗难治的局部晚期 HCC(肝细胞癌)患者，在5-氟尿嘧啶(750mg/m^2)和顺铂(25mg/m^2)的HAIC(肝动脉输注化疗)治疗4个周期后，通过肝动脉输注，连续5天以剂量递增的方式(剂量2.5×10^8，5×10^8，10×10^8NK细胞/注射)接受NK细胞治疗。

　　2023年8月，癌症杂志《Thorac Cancer》发布了一则关于广泛期小细胞肺癌的病例报道，证实了NK细胞治疗联合方案更能展现出令人满意的短期效果。

　　2021年9月，一名67岁男性患者在早期常规检查发现结节后，并未重视，8个月后(2022年5月)被诊断为广泛期小细胞肺癌，原发灶位于右上肺，伴有胸膜和腹腔多发转移，纵隔淋巴结肿大。针对多发性全身转移，患者在局部放疗后采用联合治疗方法，即NK细胞治疗+抗血管生成治疗。

　　培养的NK细胞共计3-50亿个，分成2次输注。第一天，患者接受NK细胞和阿替利珠单抗，第二天只输注NK细胞。这个循环每21天重复一次。此外，患者继续每天口服10mg安罗替尼，持续14天，随后休息7天，构成21天的治疗周期。

　　经过6个周期的联合治疗，NK细胞联合治疗前后的F-FDG PET/CT扫描显示，大部分转移病灶消失，其余转移灶面积明显缩小。具体来说，在位于右上叶的结节以及位于气管、血管、主动脉旁动脉和下腔静脉附近的右侧锁骨上，以及纵隔区域的多个淋巴结中观察到收缩。

　　2022年8月，在《CANCERS》杂志上发表了一篇文章，报道了NK细胞联合PD-1治疗晚期胆道癌的研究结果，并证实，NK细胞联合治疗显示出更好的疗效结果。

　　该研究应用NK细胞与常见免疫抑制剂帕博利珠单抗联合治疗化疗难治性胆道癌患者，共56名患者入组，最终6名符合条件的患者参加了1期试验，34名符合条件的患者和1名来自1a期试验的患者被纳入2a期试验。

　　患者在第1周和第2周接受高度活化的同种异体NK细胞 (“SMT-NK”)，并在第1周接受帕博利珠单抗治疗，并重复这个为期3周的方案(一个周期)。

　　NK细胞抗肿瘤反应持久，5例复发性脑肿瘤患者存活超2年，长达4年多。

　　小结

　　不少癌症患者往往遇到晚期、复发、转移等难题时，显得格外手足无措，期待一个临床获益更高的治疗方案。

　　经过几十年的临床研究，大量的研究已证实NK细胞的活性，以及NK细胞在治疗肝癌、肺癌等常见实体瘤上的有效性，能够杀伤肿瘤细胞，对多发性转移、晚期癌症等有效，为患者提供了一个新的选择。

　　此外，对于脑肿瘤来说，大多数治疗不能通过血脑屏障或脑-肿瘤屏障在肿瘤内达到治疗药物水平而不产生毒性。然而，NK细胞可通过突破血脑屏障，到达脑部肿瘤部位，已有的临床试验显示出一定的疗效，有望成为有效的治疗手段。

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