田子强教授:云程发轫,ESCORT-NEO研究揭示食管癌围术期免疫治疗III期成果
随着免疫联合化疗在晚期食管癌一线治疗中标准地位的确立,免疫治疗在食管癌新辅助治疗中的探索如火如荼。2024 ASCO GI会议上,由李印教授牵头开展、全国24家中心共同参与的一项“卡瑞利珠单抗联合化疗对比化疗新辅助治疗可切除局晚期食管鳞癌(ESCC)”的全国多中心、随机、平行对照III期研究(ESCORT-NEO/NCCES01)成功入选新突破性研究(LBA),成为全球食管癌围术期免疫治疗III期研究。研究结果显示,卡瑞利珠单抗+白蛋白紫杉醇+顺铂组(A组:卡瑞利珠单抗+nab-TP)和卡瑞利珠单抗+紫杉醇+顺铂组(B组:卡瑞利珠单抗+TP)pCR率均显著优于紫杉醇+顺铂组(C组:TP)(A组 vs C组,28.0% vs 4.7%,p<0.0001;B组 vs C组,15.4% vs 4.7%,p=0.0034),两组均达到了主要终点,且未增加手术风险,安全性良好。结果表明新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗有望成为局晚期食管癌的潜在标准治疗方案。
田子强教授:对于局晚期可切除食管癌,新辅助放化疗和新辅助化疗是目前指南推荐的标准治疗方案。然而,由于心脏等毒副作用、科室协作、手术操作等问题,新辅助放化疗在实际临床应用中比例较低,而新辅助化疗的近期疗效不甚理想,远期获益亦有待提高。究其原因,放疗和手术治疗均为局部治疗手段,未能控制食管癌远处转移,导致患者长期生存受限。鉴于此,我们迫切需要探索更有效的治疗手段,以显著提升患者的短期疗效和长期生存率。
免疫检查点抑制剂(ICI)作为创新性系统治疗药物,在晚期食管癌中显现出良好的疗效与安全性,免疫联合化疗已成为标准一线治疗方案。多项II期研究也初步探明了以ICI为基础治疗局晚期可切除食管癌的有效性与安全性。结合我国临床未满足需求以及缺乏食管癌围术期免疫治疗大型III期随机对照研究的现状,我中心参与了ESCORT-NEO/NCCES01研究,期望探索出更适合中国国情、更优的食管癌围术期治疗策略。
田子强教授:ESCORT-NEO研究共纳入391例可切除局晚期胸段食管鳞癌患者,患者被随机(1:1:1)分配为三组进行2个周期新辅助治疗:A组,卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂;B组,卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂;C组,紫杉醇和顺铂。共同主要终点是由盲态独立评审委员会(BIRC)评估的病理完全缓解(pCR)率和研究者评估的无事件生存期(EFS)。
ESCORT-NEO研究是全球食管癌围术期免疫Ⅲ期研究,新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗的pCR率显著优于新辅助化疗,且未增加手术风险,安全性可控。该研究为食管癌围术期免疫治疗提供了更高级别的循证医学证据,有望改写目前食管癌围术期治疗格局,成为新的围术期标准治疗方案。
田子强教授:免疫治疗的崛起使得围手术期治疗模式百花齐放,然而,局晚期食管癌围术期领域的治疗探索仍然任重道远。已有的免疫联合化疗的疗效是否达到“天花板”尚未可知;如何筛选围术期免疫联合化疗治疗的优势人群手术时机,围术期治疗周期数,达到临床完全缓解的患者是否保留器官等问题均需要深入探索。
此外,目前已有的食管癌生物标志物仍不能满足临床医生或患者的治疗需求,期待未来大家共同携手,寻找更多的免疫治疗靶点、发掘更多安全可靠的用药方案,为局晚期食管癌患者提供个体化的治疗选择,为食管癌患者带来更长的生存及获益。
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