HER2+乳腺癌个性化治疗领域展现广阔前景
人表皮生长因子受体2阳性(HER2+)乳腺癌约占所有乳腺癌的20%~25%1,作为乳腺癌的“明星”靶点,针对HER2+每年都有大量基础或临床研究报道,极大提高了HER2+患者群体的生存期与生活质量。今天,我们继续邀请江苏省人民医院李薇教授分享2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上的HER2+乳腺癌的研究进展。
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抗HER2一线治疗新探索
DESTINY-Breast07(NCT04538742)是一项Ib/II期、多中心、开放标签、两部分、模块化研究,是T-DXd单药治疗和T-DXd +帕妥珠单抗作为HER2+转移性乳腺癌一线治疗的第一个数据集2。T-DXd单药(n=75)和T-DXd +帕妥珠单抗治疗(n=50)确认的ORR分别为76.0%和84.0%,12个月PFS率分别为80.8%和89.4%,显示出强大的疗效。且T-DXd和帕妥珠单抗的安全性与各自已知的安全性一致,T-DXd单药治疗和T-DXd +帕妥珠单抗组的lLD/肺炎事件发生率分别为9.3%和14.0%,两组均无lLD/肺炎相关死亡。DESTINY-Breast07给到了我们ADC类药物T-DXd单药或者联合帕妥珠单抗作为一线治疗的结果,期待III期DESTINY-Breast09带给我们更加充分的证据。
PATRICIA(SOLTl-1303)是一项随机 II 期研究3,其中队列C提示在 PAM50 Luminal A或B内在亚型的晚期HR+/HER2+乳腺癌患者中,与医生选择的治疗相比,哌柏西利+曲妥珠单抗+内分泌治疗方案的PFS显示出具有统计学意义的改善:HR=0.52(95%CI 0.29-0.95),24个月PFS(24.0% vs 4.3%)。安全性可控,两组的剂量减少率相似,实验组未发现与AE相关的停药。使用PAM50对HR+/HER2+患者进行分层有可能选择出适合chemo-free方案的患者。但是无法完成招募目标使本研究效能不足,因此不能排除高估疗效的可能性。需要更多的研究来验证PATRICIA 队列 C 的结果。该项临床研究更加突出了在精准分型指导下,是否可以有一部分患者适合chemo-free方案。
在2024 ASCO年会上,乳腺癌治疗领域的诸多创新成果令人鼓舞。在HER2+乳腺癌的治疗方面,ADC的再挑战策略展示了显著的临床疗效;个体化治疗策略的进一步优化,使得根据患者的具体基因特征和病理状态量身定制的治疗方案成为可能,同时兼顾减少过度治疗的可能,提高患者生活质量。这些进展不仅为HER2阳性乳腺癌患者带来了新的希望,也为未来的乳腺癌研究和治疗提供了宝贵的方向。
总体而言,2024年ASCO年会展示的新研究成果将推动这一领域向更加精准、高效和个体化的方向迈进。未来,随着更多创新疗法的涌现,我们有理由期待HER2+乳腺癌的预后将得到进一步改善。
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