第14届中国肿瘤学临床试验发展论坛暨GACT/CTONG 2024年度会议于2024年8月2日-3日在广州盛大召开。本次大会上，诸多学者专家总结了当前中国肿瘤学临床试验发展现状以及新的研究成果。值此会议之际，我们邀请到我国肺癌领域知名临床专家广东省人民医院吴一龙教授就肺癌治疗领域面临的挑战和研究方向发表见解。本文对吴一龙教授的精彩发言进行总结，希望能为肺癌领域科研和临床工作者的研究和工作带来启发。

                                                                                                                                                图片来源于网络，侵删

　　Q1：免疫治疗已在晚期、早中期非小细胞肺癌(NSCLC)领域都取得了大的成功和突破，目前免疫疗法已然成为各阶段肺癌患者的标准治疗方案。请您谈谈，免疫治疗在肺癌治疗领域还面临着哪些挑战，未来的治疗趋势或方向有哪些?

　　吴一龙教授：近十余年来，免疫治疗从零开始，不断突破，现已彻底改变了NSCLC治疗格局。目前，免疫治疗仍然在不断探索新的应用场景，甚至包括此前被认为对免疫治疗反应欠佳的驱动基因阳性NSCLC患者。然而，免疫治疗用于晚期NSCLC患者5年生存率仅约为20%左右，提示还有近80%的患者对免疫治疗反应仍不够好。值得注意的是，在不同的免疫治疗药物和治疗联合模式的背景之下，结果却基本一致，只有约20%的患者获得长生存，提示20%这一数据背后或许隐藏着某种必然性。因此，NSCLC免疫治疗领域重大挑战是如何筛选对免疫治疗反应好的20%患者，并给予80%的其他患者更优的治疗方案。

　　其次，我们现在所说的“免疫治疗”准确来说指的是“免疫检查点抑制剂(ICI)治疗”，因为免疫治疗包含一种更广泛的、调动机体免疫系统杀伤肿瘤的治疗模式。目前，NSCLC中ICI主要围绕PD-1/PD-L1靶点。除了PD-1/PD-L1，是否有其他的免疫治疗通路需要进一步探索。基于新靶点和新机制的免疫治疗，是突破上述20%的潜在方法。

　　除了上述免疫治疗领域面临的两个重大挑战，肺癌免疫治疗领域还有许多需要攻克的难题，例如局部晚期、围术期NSCLC和小细胞肺癌优的治疗模式。总的来说，在肺癌免疫治疗领域，我们还有许多工作要做，努力实现免疫治疗的精准诊疗，开发新的治疗手段，改善免疫治疗疗效。

　　精准的适应性治疗是肺癌治疗的前进方向

　　Q2：靶向治疗是肿瘤精准治疗时代的主旋律。和免疫治疗类似，靶向疗法在晚期领域取得突破后，也在早中期肺癌领域中取得突破性进展，例如ADAURA和ALINA研究。随着更多靶点及靶向疗法的发展和进步，您认为靶向治疗在晚期或早中期肺癌治疗中目前仍面临着哪些挑战和问题，未来的治疗趋势或方向有哪些?

　　吴一龙教授：近年来，靶向治疗从晚期到局部晚期再到早期NSCLC治疗领域逐步取得突破。例如，今年ASCO大会报道了关于局部晚期NSCLC的LAURA临床研究结果，同步放化疗后奥希替尼用于巩固或维持治疗取得了不错的疗效。此前，我们报道的可切除EGFR突变NSCLC患者接受辅助靶向治疗同样是已取得的重大突破。

　　上述研究为NSCLC奠定了新的靶向治疗模式。然而，未来靶向治疗的探索方向可能不再是药物的选择和组合，而应该是今年肺癌高峰论坛上所提到的适应性治疗。研究者和临床专家应该通过生物标志物预测患者对标准治疗的敏感性和反应性，对不敏感的患者给予强化治疗或其他治疗，同时避免在敏感的患者中过度治疗，精准的适应性治疗才是未来靶向治疗的发展方向。令人欣喜的是，中国研究者在精准治疗这一领域走在全球前沿，尤其是分子残留病灶(MRD)指导下的适应性治疗。希望中国研究者和临床专家能够保持这些优势，为精准靶向治疗做出更大的贡献。

　　创新药物未来研究方向在于新靶点的突破

　　Q3：近年来，创新性药物包括针对不同靶点的抗体偶联药物、双特异性抗体、新型免疫疗法的临床研究成果丰硕。您认为目前在研的这些创新药物有哪些优势，未来治疗前景或研究方向有哪些?

　　吴一龙教授：目前肺癌领域研究火热的创新药物主要包括ADC和双特异性抗体。目前ADC药物在肺癌治疗领域取得的巨大成功集中于驱动基因阳性患者，例如针对HER2的ADC药物，可改善HER2突变晚期NSCLC患者的预后。然而，针对驱动基因以外靶点的ADC药物目前并未能取得重大突破。究其原因，是因为ADC是一种针对特定靶点的特异性化疗，本质上还是化疗药物。因此，ADC药物在非特异靶点的广泛治疗领域取得重大突破恐怕是比较困难的。

　　现如今，取得成功的双特异性抗体主要是PD-1/PD-L1相关的双特异性抗体，例如PD-1/VEGF双特异性抗体等。因此，研究者可以着重探索PD-1/PD-L1通路以外的其他靶点，例如c-MET/EGFR。此外，研究者和临床专家还可以重点关注PD-1/PD-L1通路以外的免疫治疗靶点，发展新机制下的ADC药物和双特异性抗体。

　　精准诊疗及转化合作任重道远

　　Q4：本次CTONG年会上，参会专家针对不同的肺癌领域都展开了深度的讨论和交流。除了上述您提及的领域，您认为肺癌的治疗还有值得关注的趋势?

　　吴一龙教授：肺癌治疗是一个很大的话题和研究领域。将肺癌患者不断细分，针对特定亚群患者或者细分领域进行精准的个性化治疗应该是肺癌治疗的前进方向。例如，在过去的很长一段时间内，III期NSCLC被分成可切除和不可切除性局部晚期NSCLC。在今年的研究中，我们发现可以考虑将部分不可切除NSCLC转化为可切除性NSCLC，这必然会导致既往建立的标准治疗模式发生重大改变。

　　除此以外，目前肺癌治疗相关基础转化研究与临床医生脱节较为严重，希望未来基础研究取得突破后临床研究能够及时进行转化探索和验证。基础研究、转化研究和临床研究相结合才能为肿瘤患者带来更好的预后。

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