引言

　　结直肠癌是全球第三大常见的癌症，每年给大量患者带来沉重的健康负担。近年来，随着免疫治疗的快速发展，多塔利单抗（Dostarlimab-gxly,Jemperli）作为一种新型的PD-1抑制剂，在结直肠癌的治疗中展现出了显著的疗效。本文将详细介绍多塔利单抗是什么，它在结直肠癌治疗中的应用，以及其疗效、副作用和注意事项。

　　多塔利单抗是什么，以及它在结直肠癌治疗中的应用

　　多塔利单抗是一种PD-1抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的结合，从而解除T细胞受到的抑制作用，增强免疫系统识别和杀伤肿瘤细胞的能力。在结直肠癌中，多塔利单抗特别针对错配修复缺陷（dMMR）和微卫星不稳定性高（MSI-H）的亚型患者，因为这些患者对化疗不敏感，但体内会产生更多新抗原，更容易被免疫细胞识别。

多塔利单抗

　　多塔利单抗在结直肠癌治疗中的应用始于临床试验，并逐步获得监管机构的批准。2021年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准多塔利单抗用于dMMR复发或晚期子宫内膜癌的治疗。随后，多项临床试验进一步探索了其在结直肠癌中的疗效。

　　多塔利单抗治疗结直肠癌的疗效

　　临床效果

　　多项临床试验表明，多塔利单抗在治疗局部晚期dMMR结直肠癌中取得了显著的临床效果。例如，在2024年ASCO年会上公布的2期研究结果显示，42名完成PD-1抑制剂治疗的局部晚期dMMR直肠癌患者均获得了临床完全缓解（cCR），中位随访时间为17.9个月。此外，前24例评估患者在中位随访26.3个月期间，观察到持续的临床完全缓解。这意味着，这些患者无需手术、化疗或放疗即可达到肿瘤消失的效果。

　　生存质量改善

　　与传统的放化疗和手术相比，多塔利单抗治疗显著提高了患者的生存质量。传统的治疗方法可能会导致严重的并发症，如肠道功能障碍、性功能障碍和尿路功能障碍等，而免疫治疗则避免了这些副作用。此外，由于无需手术，患者避免了手术带来的身体创伤和心理压力，进一步提升了生存质量。

　　多塔利单抗治疗结直肠癌的副作用和注意事项

　　副作用

　　尽管多塔利单抗在结直肠癌治疗中表现出色，但其副作用也不容忽视。最常见的全级别不良反应包括瘙痒、皮疹/皮炎、腹泻、恶心、疲劳、发烧和甲状腺功能减退等。此外，免疫介导的不良反应也可能发生在任何器官系统或组织中，如免疫介导的肺炎、结肠炎、肝炎等。因此，在治疗期间需要密切监测患者的临床状况，并根据反应的严重程度采取相应的治疗措施。

　　注意事项

　　患者选择：多塔利单抗适用于dMMR或MSI-H的结直肠癌患者，这部分患者在所有结直肠癌中占比约10%~15%。因此，在使用多塔利单抗前，需要进行相应的基因检测以确认患者的生物标志物状态。

　　监测与随访：治疗期间应定期评估患者的临床化学指标，包括肝和甲状腺功能。对于出现免疫介导的不良反应的患者，应根据反应严重程度调整治疗方案或永久停用多塔利单抗。

　　胚胎-胎儿毒性：多塔利单抗可引起胎儿伤害，因此建议具有生殖风险的雌性患者在治疗期间采取有效的避孕措施。

　　可能的治疗方案

　　目前，多塔利单抗单药或联合放化疗的方案正在多项临床试验中进行研究。对于局部晚期dMMR直肠癌患者，多塔利单抗单药治疗已经取得了显著的临床效果。此外，全球确认性研究AZUR1正在进行中，旨在确认多塔利单抗在dMMR直肠癌患者中的疗效。同时，GSK还启动了一项3期临床试验，比较早期dMMR/MSI高的晚期结肠癌患者手术前使用多塔利单抗疗法与标准化疗的效果。

　　结论

　　多塔利单抗作为一种新型的PD-1抑制剂，在结直肠癌的治疗中展现出了显著的疗效。特别是对于dMMR或MSI-H的结直肠癌患者，多塔利单抗单药治疗能够实现临床完全缓解，显著提高患者的生存质量。然而，其副作用和注意事项也需要引起足够的重视。随着更多临床试验的开展和研究的深入，多塔利单抗有望成为结直肠癌治疗的重要选择。

　　然而，由于每位患者的具体情况存在差异，因此，其疗效的个体差异也是客观存在的。为了确保最佳的治疗效果，建议患者在医生指导下，结合个人病情合理使用该药物。如有任何疑问，欢迎通过我们癌症药物网的在线咨询平台或拨打咨询热线400-700-0899，向专业指导师寻求解答