今日，JazzPharmaceuticals公布其与Zymeworks共同开发的在研HER2靶向双特异性抗体zanidatamab在临床2期试验中，与化疗联合用于一线治疗HER2表达晚期或转移性胃食管腺癌（mGEA）患者时展现持久、积极的抗肿瘤活性，高达84%接受zanidamatab联合疗法的患者获得缓解。目前zanidatamab作为胃食管腺癌一线治疗的3期试验HERIZON-GEA-01正在进行中，预计在2025年第二季度获得初步数据。

　　分析显示，在中位随访41.5（范围：23.0-52.7）个月期间，41名HER2阳性mGEA患者接受zanidatamab联合疗法治疗后，其确认客观缓解率（cORR）达到84%（95%CI：68.0-94.0），较之前报告的cORR增加了5%，另有新增1例患者获得完全缓解，在37名可评估患者中，共有4例患者获得完全缓解。患者的中位缓解持续时间为18.7个月（95%CI：8.3-不可评估），截至数据截止时共有10例患者仍持续缓解。

　　患者的中位无进展生存期（mPFS）为15.2（95%CI：9.5-33.4）个月。Kaplan-Meier分析显示，患者的24个月总生存率65%（95%CI：48.0-78.0），30个月总生存率为59%（95%CI：41.0-73.0），患者的中位OS尚未成熟。

　　持续随访结果显示，zanidatamab联合化疗的安全性和耐受性仍然可控，没有发现新的安全信号。

Zanidatamab是一种具有新作用机制的HER2靶向在研双特异性抗体，可靶向HER2蛋白上两个不重复的抗原表位。Zanidatamab与HER2的结合可以阻断其信号传递、促进HER2自细胞表面移除，并已显示在几种表达HER2的癌症中具抗肿瘤活性，无论是作为单药还是与化疗或其他药物联合使用。FDA授予zanidatamab突破性疗法认定，用以治疗经治HER2基因扩增胆道癌（BTC）患者。Zanidatamab亦获FDA授予快速通道资格、孤儿药资格治疗胃食管腺癌，并在中国获得突破性疗法认定。目前美国FDA已接受zanidatamab的生物制品许可申请（BLA）用以治疗HER2阳性、局部晚期不可切除或转移性BTC并授予优先审评资格，该申请的PDUFA目标日期为2024年11月29日。

　　（转自：药明康德）

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