JCO：同患肾癌为何胖子活得更长？科学家找到可能原因

　　2016年9月8日讯 /生物谷BIOON/ --高BMI是一个已经与透明细胞肾癌（一种最常见的肾癌类型）建立关联的风险因素。然而与之矛盾的是，发表在国际学术期刊Journal of Clinical Oncology上的一项研究表明高BMI（超重和肥胖）肾癌病人的疾病进展得更慢，特别是患有晚期转移癌症的病人，他们比正常体重的病人活得更长。这项研究包含了四个数据库中的几千名病人。

　　研究人员在一项接近2000名病人的队列研究发现，高BMI病人整体生存率的中位数是25.6个月，而低BMI病人只有17.1个月。在整个研究期间超重癌症病人的死亡率比低BMI病人低16%。

　　领导该研究的研究人员注意到之前有研究表明诊断为肾癌的肥胖病人其病理学特征的危险程度相对较低，当进行靶向治疗时即使癌症已经扩散，这些病人的整体生存率也会更好。

　　在这项新研究中，上述发现在四个独立的数据库中得到证实，研究人员还对高BMI和低BMI病人进行了分子特征分析，希望找到一些能够解释为何肥胖病人的肾脏肿瘤侵袭性更差，对治疗的应答情况更好的分子差异。

　　研究并未发现肿瘤DNA，比如基因突变存在任何差异，能够用来解释高BMI与低BMI病人的差异性。但是当科学家们检测基因表达时他们发现：相比于正常体重的病人来说，脂肪酸合成酶（FASN）在高BMI病人中表达较低。FASN是脂质合成的关键酶，之前发现FASN在多种类型的癌症中存在过表达，FASN还与一些癌症的不良预后有关，其中包括肾癌。

　　由于在超重和肥胖肾癌病人体内FASN表达发生了下调，这或可解释为何这些人的疾病进展好于正常体重的病人。目前还不知道FASN的表达为何在肥胖病人中发生下调，但是文章作者表示这些结果为通过抑制FASN表达达到治疗肾癌的目的提供了依据。最近几年已经开发出一些FASN抑制剂，未来有望用于癌症治疗。（生物谷Bioon.com）本文系生物谷原创编译整理，欢迎转载！点击 获取授权 。更多资讯请下载生物谷APP.

　　doi: 10.1200/JCO.2016.66.7352

　　Efficacy of High-Intensity Local Treatment for Metastatic Urothelial Carcinoma of the Bladder: A Propensity Score–Weighted Analysis From the National Cancer Data BaseThomas Seisen, Maxine Sun, Jeffrey J. Leow, Mark A. Preston, Alexander P. Cole, Francisco Gelpi-Hammerschmidt, Nawar Hanna, Christian P. Meyer, Adam S. Kibel, Stuart R. Lipsitz, Paul L. Nguyen, Joaquim Bellmunt, Toni K. Choueiri and Quoc-Dien Trinh?

　　Results Overall, 297 （7.91%） and 3,456 （92.09%） patients with mUCB received high-intensity and conservative LT, respectively. IPTW-adjusted Kaplan-Meier curves showed that median OS was significantly longer in the high-intensity LT group than in the conservative LT group （14.92 [interquartile range, 9.82 to 30.72] v 9.95 [interquartile range, 5.29 to 17.08] months, respectively; P < .001）。 Furthermore, in IPTW-adjusted Cox regression analysis, high-intensity LT was associated with a significant OS benefit （hazard ratio, 0.56; 95% CI, 0.48 to 0.65; P < .001）。

　　Conclusion We report an OS benefit for individuals with mUCB treated with high-intensity versus conservative LT. Although the findings are subject to the usual biases related to the observational study design, these preliminary data warrant further consideration in randomized controlled trials, particularly given the poor prognosis associated with mUCB.