新型基因药物治疗癌症效果显著，有望获得FDA批准

　　制药公司Loxo Oncology正致力于研发一种广谱抗肿瘤药物，用药前需要进行全面的基因检测，了解肿瘤的分子分型，以制定治疗方案。但全面的基因检测费用昂贵且不能被医疗保险给付，需要患者自己掏腰包。

　　一家叫Loxo Oncology的小公司的目标是治愈包括遗传物质发生稀有突变的、每一位肿瘤患者，治疗的关键在于找出患者体内发生的基因突变。

　　该公司正在研发的核心药物larotrectinib是一种广谱抗肿瘤药物，拟用于所有原肌球蛋白受体激酶（TRK）发生突变的肿瘤患者，而不单单是针对某个特定解剖位置的肿瘤。该药物最早明年投入市场，这对一些肿瘤患者来说是一个可喜的消息。

　　1982年科学家首次发现TRK基因是结肠癌的罪魁祸首，其突变会导致发育缺陷和某些类型的神经细胞死亡。2013年和2014年，科学家相继在乳腺癌、肺癌和皮肤癌中发现了TRK突变的存在。现在认为TRK基因突变广泛分布于多种肿瘤中，影响各个年龄段的人，且与肿瘤的遗传背景无关。

　　但TRK基因发生突变的频率很低，加之全面的基因检测在临床上应用的局限，所以larotrectinib的上市将面临着：会有多少病人愿意先花费高昂的检测费用了解自身肿瘤的遗传特征，然后再服用药物治疗肿瘤的问题。

　　2015年的春天，与Loxo公司合作的医学中心通过基因检测的手段筛选出55名携带有TRK基因突变的肿瘤病人。这些病人包括成人和儿童，罹患的肿瘤类型有17种之多。

　　Loxo公司以这些病人作为被试，开展了larotrectinib的首轮临床试验。该轮试验耗时两年，跟踪检测了被试15项指标。试验结果显示，接受larotrectinib治疗后，其中38名患者的肿瘤缩小了，有效率是76%。

　　目前，仍有30名患者在继续服用larotrectinib，他们的肿瘤已经完全失去了侵袭能力，且在接受治疗后的12个月里也没有再患上其他类型的肿瘤。

　　最近，在芝加哥召开的美国临床肿瘤年会上，Loxo公司宣布了他们振奋人心的临床试验结果。虽然被试人数较少，但larotrectinib 依然赢得广泛关注。

　　美国食品与药品监督管理局（FDA）首次批准的针对特定基因特征的肿瘤药物是默沙东的PD- 1 抑制剂 Keytruda，用于成人和儿童实体瘤的治疗。这也是 FDA 首次批准基于生物标志物治疗肿瘤，而不管肿瘤起源于身体哪个部位。

　　如Keytruda可用于林奇综合征（Lynch syndrome）的治疗。林奇综合征是一种能够增加罹患其他肿瘤（特别是结直肠癌）发病风险的一种遗传病，主要是由DNA错配修复的基因发生突变所致。对有林奇综合征（Lynch syndrome）病史的家族进行基因检测，应用Keytruda进行治疗，往往都会取得显著的治疗效果。

　　Loxo公司的larotrectinib可能是下一个被FDA批准的、针对特定基因突变类肿瘤的药物。Loxo公司计划在今年年底获得FDA批准，将larotrectinib投入临床进行治疗。

　　虽然极有可能获得FDA的批准，但larotrectinib的上市面临着费用和适用范围的限制。在临床使用larotrectinib前，医生首先需要知道病人肿瘤的基因特征。

　　肿瘤基因组测序公司Strata Oncology的首席执行官Dan Rhodes表示，目前基因测序仍旧是靶向基因突变的肿瘤药物推广的一个瓶颈。Strata Oncology公司会免费为被试提供基因检测，帮助制定更加合适的治疗方案。

　　但像基础医学公司（Foundation Medicine）、Caris生命科学（Caris Life Sciences）和肿瘤遗传学（Cancer Genetics）这类生物技术类公司提供的基因检测，价格昂贵，费用达到5000美元，甚至更多。

　　据美国剑桥-马萨诸塞州基因检测基础医学公司的消息称，目前只有12%的晚期转移性癌症患者愿意接受全面的基因检测筛选可能的基因突变。TRK基因发生突变的概率很低，比例大概是1：1500至1：5000。

　　因此，科罗拉多州立大学的肿瘤学家和TRK基因突变的研究者Robert Doebele担心，在突变率低、价格昂贵的前提下，很多医生并不会建议他们的病人去进行一个全面的基因检测。而且考虑到TRK基因突变的稀有性，目前尚不清楚医疗保险是否可以报销这部分基因检测的费用。

　　Bilenker表示，一旦larotrectinib被批准，那么公司今后的商业策略就是加大宣传力度，提高TRK基因突变在公众中的知名度。同时，公司还需要制定更加全面的基因检测方案，筛选包括TRK在内的多种基因突变，指导肿瘤医生如何应对阳性的检测结果，使更多的医生确信larotrectinib的治疗效果。

　　Bilenker希望larotrectinib在临床上显著的治疗效果能够促使医疗保险报销基因检测的费用，为未来靶向基因突变类肿瘤药物的研发提供一个良好的先例。