国内首个抗肿瘤新药MDM2-p53抑制剂进入临床

　　7月18日，江苏亚盛医药宣布旗下抗肿瘤1类新药MDM2-p53抑制剂APG-115获得国家食品药品监督管理局(CFDA)批准进入中国临床。据悉，这是APG-115继2016年6月获得美国FDA临床批准之后取得的又一重大进展，值得注意的是，这是国内首个进入临床的MDM2-p53抑制剂。

　　据悉，APG-115为口服有效、高度选择性靶向MDM2-p53蛋白相互作用的小分子抑制剂。p53基因是最广泛研究的肿瘤抑制基因，p53基因的失活对肿瘤形成起重要作用，而MDM2是p53的一个最重要的抑制因子，当两者结合的时候，会使p53蛋白降解,活性降低，抑癌作用减弱。以MDM2-p53为靶点设计开发全新机制的抗肿瘤药物，是当下全球肿瘤药物研发领域热点与重点之一。然而由于MDM2-p53蛋白相互作用的特殊性给小分子抑制剂的开发带来相当大的困难，导致全球该领域的在研药物屈指可数。全球针对该靶点尚未有上市药物，而国内在该领域的在研药物除APG-115外尚未见有其它报道。

　　亚盛医药首席科学官王少萌教授介绍，目前靶向作用于MDM2靶点的药物均处于研发阶段，进度较快的有罗氏公司的idasanutlin(RG-7388)、安进公司的AMG-232及诺华的HDM201等。与以上药物相比，APG-115具有显著的活性和给药优势。

　　临床前研究数据表明，APG-115对肉瘤、原发肝癌、原发胃癌等肿瘤可形成高效抑制，动物试验给药可让肿瘤组织完全消失。此外，MDM2-p53抑制剂与Bcl-2选择性抑制剂的联用可增强对肿瘤的抑制作用。已有研究2表明，联合使用MDM2-p53抑制剂及Bcl-2抑制剂相比单用两者任一药物，可在急性髓细胞白血病(Acute Myeloid Leukemia，AML)体外及体内模型中产生强效协同抗肿瘤效果。

　　由于MDM2-p53抑制剂为细胞周期依赖型，只有当细胞经历至少两个周期后其对细胞凋亡的诱导作用才渐显著，而Bcl-2抑制剂可去除这种依赖性，使得细胞死亡程序的动力加快。目前，罗氏公司正在开展其MDM2-p53抑制剂(idasanutlin/RG-7388)与Bcl-2抑制剂(venetoclax/ABT-199)联合用于复发或难治性AML的临床I期研究。

摘自健康时报网