卡非佐米为多发性骨髓瘤（MM）患者带来福音

　　多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，而浆细胞是B淋巴细胞发育到终功能阶段的细胞。因此多发性骨髓瘤可以归到B淋巴细胞淋巴瘤的范围。多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出现各种细菌性感染。发病率估计为2～3/10万，男女比例为1.6：1，大多患者年龄>40岁。

　　尽管目前多发性骨髓瘤（MM）的生存率已经大为改善，但是疾病复发仍较为常见，这也需要更多针对其新的治疗手段。3期临床试验表明，对于复发性多发性骨髓瘤（MM）患者，来那度胺联合大剂量地塞米松较单药地塞米松具有更好的疗效，治疗后患者中位无进展生存期为11.1个月、总反应率可达60%，该方案已被批准用于复发性多发性骨髓瘤（MM）患者。

　　研究表明，对于初诊多发性骨髓瘤（MM）患者，每周应用一次小剂量地塞米松较大剂量地塞米松具有更好的疗效，且毒性更低。近的一项3期临床试验表明，对于初诊多发性骨髓瘤（MM）患者，来那度胺联合每周给予一次地塞米松治疗，无进展生存率得到显著提高。

　　卡非佐米（Carfilzomib）是一种抗肿瘤药物只供利用静脉使用，是一种蛋白酶体抑制剂适用为治疗多发性骨髓瘤患者。卡非佐米（Carfilzomib）是一种环氧酮蛋白酶体抑制剂，可选择性、不可逆性的与结构性蛋白酶体及免疫蛋白酶体结合。研究表明，对于复发、难治性多发性骨髓瘤（MM）患者，卡非佐米的总反应率可达23.7%，其也因此被美国批准用于此类患者。

　　1、2期临床试验已经表明，卡非佐米、来那度胺联合每周一次地塞米松治疗，对于复发性多发性骨髓瘤（MM）有效，并且其副作用与各类药物副作用相一致。Stewart教授进行了一项随机、非盲、多中心的3期临床试验，用于比较对于复发性多发性骨髓瘤（MM）患者，卡非佐米、来那度胺联合地塞米松与单纯来那度胺联合地塞米松两种方案安全性及疗效的差异，中期分析结果发表在新一期的《新英格兰医学杂志》上。

　　研究共纳入792例复发性多发性骨髓瘤（MM）患者，所有患者血象及肝肾功能水平尚可（肌酐清除率＞50ml/min）。Ⅲ级及以上心力衰竭患者，或近两周具有3级及3级以上外周神经病变（或具有2级疼痛）患者，均排除在外。

　　所有患者进行随机1:1分组，卡非佐米组接受卡非佐米、来那度胺及地塞米松三药治疗，对照组仅接受来那度胺及地塞米松两药治疗。卡非佐米共给予18个循环，在第1到第12个循环期间，分别在第1、2、8、9、15及16天应用（起始剂量20mg/m2；之后达到目标剂量27mg/m2）；在第13到第18个循环期间，分别在第1、2、15及16天应用。

　　来那度胺剂量为25mg/天，连用21天；地塞米松为40mg，分别在1、8、15、22天应用。每4周为一次用药循环，所有患者治疗前后均给予水化治疗，并同时进行预防性抗病毒及抗血栓治疗。

　　研究观察的首要终点是无进展生存率，次要终点为总生存率、总反应率、反应持续时间、健康相关生活质量及安全性等指标。临床获益率（微小反应及好转）同样作为研究的探索性终点。

　　研究发现，卡非佐米组的无进展生存率较对照组明显增加，卡非佐米组与对照组24个月的总生存率分别为73.3%vs65.0%，两组总反应率（部分反应或好转）分别为87.1%、66.7%。

　　卡非佐米组与对照组3级及3级以上不良事件的发生率分别为83.7%及80.7%；两组患者分别有15.3%及17.7%的患者因不良事件而中断治疗；卡非佐米组具有更高的健康相关生活质量。

　　因此，对于复发性多发性骨髓瘤（MM）患者，在来那度胺及地塞米松联合方案中加用卡非佐米能够显著提高无进展生存率，并且具有更好的风险/效益比。

　　新有研究显示，对于初诊的多发性骨髓瘤（MM）患者，卡非佐米、来那度胺及地塞米松三药连续应用，同样具有更好的反应，但仍有待进一步研究证实。目前有研究探索卡非佐米的好给药剂量及疗程，相信随着研究的进一步深入，卡非佐米可更好、更方便的应用于多发性骨髓瘤（MM）患者。

　　癌症药物网药师温馨提醒：患者可以在主治医生或者专业药师的指导下，根据自身的实际情况，选择适合的治疗方案，药物选择因患者个体性差异而往往不同，详情请咨询癌症药物网药师，全国统一免费服务热线：400-700-0899，这有逾百位专科药师为您个体化治疗方案、提供全程安全用药指导。