易瑞沙治疗晚期肺腺癌的疗效及毒副反应

　　易瑞沙能治疗适合用于表皮生长因子受体（GEFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。易瑞沙是一种小分子苯胺喹啉类化合物，通过进入细胞内，与ATP竞争了EGFR的特定结合位点，抑制酪氨酸激酶活性，影响细胞传导通路，抑制肿瘤生长。随机双盲Ⅱ期IDE-ALl和I在DEAL2试验表明，易瑞沙作为二、三线和三、四线单药治疗NSCLC的有效率分别为18.4％和11.8％，40％以上的患者症状得到明显改善，在亚裔人群中的有效率更高。

　　肺癌是发病率和死亡率增长最快、对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤。尽管医学技术的不断发展及许多新化疗药物的出现，肺癌的疗效仍不尽人意。分子靶向治疗近年来在肿瘤治疗领域成就突出。肺癌现已成为病死率较高的恶性肿瘤之一，尤其是非小细胞肺癌，半数以上患者在确诊时已属晚期，失去手术机会，且对放疗、化疗敏感性差，长期生存率低。分子靶向药物易瑞沙的问世给患者带来了希望。

　　一项观察易瑞沙治疗晚期肺腺癌的疗效及毒副反应的试验显示，对35例Ⅳ期经化疗失败的肺腺癌患者应用易瑞沙，单药易瑞沙（Iressa，阿斯利康公司），每次250mg，口服，每天1次，服至病情进展，最长16个月。疗效采用RECIST对实体瘤的评价标准，分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD）。毒副反应按照世界卫生组织WHO1981年的分级标准分0～4级。第1次客观疗效评价在用药第4周后，以后每8周1次或出现新的症状及原有症状加重时随时评价。

　　结果为35例患者中，CR2例，PR12例，SD10例，总有效率43.6％，疾病控制率为75.0％。其中女性患者有效率为72.2％，男性患者有效率为7.14％，差异有统计学意义；吸烟患者有效率11.1％，不吸烟患者有效率为85.7％，差异有显著性。结果显示，易瑞沙是一种对肺癌疗效非常理想的药物，在不吸烟女性患者疗效显著。国外的研究显示，其疗效及生存时间和吸烟量有一定的关系，随着吸烟指数的增加中位生存率下降。

　　结论是易瑞沙能有效缓解晚期化疗失败的肺腺癌不吸烟女性患者的病情，毒副反应可以耐受。但长期服用易瑞沙患者EGFR可能发生获得性突变，从而使肺腺癌患者对易瑞沙产生耐药。常见毒副反应I-Ⅱ级皮疹和腹泻，1例转氨酶一过性升高，经对症处理后，可缓解症状，无需停药。由于易瑞沙治疗的独特性，选择优势敏感患者是提高靶向治疗疗效的关键，非吸烟女性腺癌患者应作为首选人群。

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