急性髓性白血病(AML)一线新药！罗氏/艾伯维Venclexta+阿扎胞苷III期临床：显著延长总生存期！

　　艾伯维(AbbVie)近日宣布，评估抗癌药Venclexta/Venclyxto(venetoclax)一线治疗急性髓性白血病(AML)的III期VIALE-A研究(NCT02993523)结果已在线发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)。该研究在尚未接受治疗、无法耐受传统强化化疗、新诊断的AML患者中开展，比较了安慰剂+阿扎胞苷(AZA，一种低甲基化剂)方案、venetoclax+阿扎胞苷方案的疗效和安全性。结果显示，与安慰剂+阿扎胞苷相比，venetoclax+阿扎胞苷方案显著延长了总生存期(OS)。NEJM文章见：Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia。

　　Venclexta/Venclyxto是一种首创、口服、选择性B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制剂，由艾伯维与罗氏合作开发，双方共同负责美国市场的商业化(商品名：Venclexta)，艾伯维则负责美国以外市场的商业化(商品名：Venclyxto)。

　　VIALE-A研究的首席调查员、德克萨斯大学MD安德森癌症中心Courtney D.DiNardo博士对研究结果给予了高度评价：“venetoclax+阿扎胞苷方案在无法耐受强化化疗的新诊AML患者中改善预后的能力，代表了AML治疗中一个潜在改变临床实践的重大进展。”

　　在VIALE-A研究中，总生存期(OS)是美国的唯一主要研究终点，OS和复合完全缓解率(CR+CRi)是中国、日本、欧盟(EU)和欧盟参考国家的的共同主要终点。CR+CRi反映了完全缓解(CR)和血液学恢复不完全的完全缓解(CRi)的复合评分。

　　结果显示：(1)与阿扎胞苷+安慰剂组相比，venetoclax+阿扎胞苷治疗组OS显著延长(中位OS：14.7个月 vs 9.6个月)、死亡风险降低34%(HR=0.66;95%CI:0.52-0.85;p<0.001)。(2)与阿扎胞苷+安慰剂组相比，venetoclax+阿扎胞苷治疗组复合完全缓解率(CR+CRi)高出一倍多(66.4% vs 28.3%，p<0.001)。此外，该研究也达到了CR+CRh(完全缓解+部分血液学恢复的完全缓解)次要终点：venetoclax+阿扎胞苷治疗组CR+CRh为64.7%，阿扎胞苷+安慰剂组为22.8%。

　　该研究中，venetoclax+阿扎胞苷方案的安全性与方案中各药物的已知安全性特征一致，没有发现与该方案有关的意外安全信号。在venetoclax+阿扎胞苷治疗组，最常见的不良事件(发生率≥40%)主要是血液学和胃肠道疾病，包括血小板减少症(46%)、恶心(44%)、便秘(43%)、中性粒细胞减少症(42%)、中性粒细胞减少症(42%)和腹泻(41%)。在接受venetoclax+阿扎胞苷治疗的患者中，最常见的严重不良反应(AR，发生在10%以上的患者中)是发热性中性粒细胞减少症(30%)和肺炎(17%)。venetoclax+阿扎胞苷组有3例患者在爬坡期(ramp-up)报告肿瘤溶解综合征(TLS)，阿扎胞苷+安慰剂组无一例。所有这些都是短暂的生化变化，通过促进尿酸排泄药和补钙得到解决，没有引起治疗中断。

　　急性髓性白血病(AML)是最具侵袭性和最难治疗的血液癌症之一，生存率很低，治疗方案也非常有限。AML在骨髓中形成，导致血液和骨髓中异常白细胞数量增加。AML通常很快恶化，但并非所有患者都有资格接受强化化疗。年龄和合并症是限制强化化疗的常见因素。只有大约28%的患者能够存活5年获更长时间。

　　在美国，Venclexta先前已获得加速批准，联合低甲基化剂(阿扎胞苷[azacitidine，AZA]或地西他滨[decitabine，DAC])或低剂量阿糖胞苷(LD-AC)，一线治疗新确诊的2类AML成人患者，具体为：(1)年龄在75岁及以上的老年AML患者;(2)因同时存在其他疾病而不适合进行强化诱导化疗的AML成人患者。

　　VIALE-A研究的结果已在第25届欧洲血液学协会(EHA)虚拟会议上公布。艾伯维与罗氏合作，已将VIALE-A研究结果和VIALE-C研究结果、I/II期研究M14-358和M14-387的最新数据提交给了美国FDA，目的是将Venclexta联合低甲基化剂(阿扎胞苷或地西他滨或LD-AC)一线治疗AML适应症转变为完全批准。

　　Venclexta/Venclyxto的活性药物成分为venetoclax，这是一种口服B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制剂，BCL-2蛋白在细胞凋亡(程序性细胞死亡)中发挥重要作用，可阻止一些细胞(包括淋巴细胞)的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。截至目前，venetoclax已在全球多个国家批准上市，用于成人治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小细胞淋巴瘤(SLL)、急性髓性白血病(AML)。

　　在美国，venetoclax已被FDA授予了5个突破性药物资格(BTD)：1个BTD被授予一线治疗CLL、2个BTD被授予治疗复发性或难治性CLL、2个BTD被授予一线治疗AML。当前，罗氏和艾伯维正在开展一个大型临床项目，调查venetoclax单药及组合疗法治疗多种类型血癌，包括CLL、AML、霍奇金淋巴瘤(NHL)、弥漫性大B细胞淋巴癌(DLBCL)和多发性骨髓瘤(MM)等。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：New England Journal of Medicine Publishes Positive Phase 3 Data of Venetoclax Combination in Acute Myeloid Leukemia (AML) Patients

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