Nat Med：科学家发现决定免疫检查点疗法抗癌疗效的关键因素

　　肿瘤内刺激性树突状细胞(stimulatory dendritic cells，SDCs)在刺激细胞毒性T淋巴细胞和促进对抗癌症的免疫反应中发挥着关键作用。研究调节SDCs在肿瘤微环境(tumor microenvironment，TME)中富集情况的机理将提供新的治疗策略。

　　为此，来自加州大学旧金山分校等机构的研究人员研究了人黑素瘤中的SDCs的富集及其影响因素，结果发现人黑素瘤中SDC的富集与肿瘤内编码细胞因子FLT3LG的基因的表达相关，相关研究成果于近日发表在《Nature Medicine》上，题为“A natural killer–dendritic cell axis defines checkpoint therapy–responsive tumor microenvironments”。

　　FLT3LG主要由小鼠和人肿瘤中的淋巴细胞——尤其是天然杀伤(natural killer，NK)细胞分泌。NK细胞可以在小鼠TME中与SDCs形成稳定的偶联物。通过使用遗传学手段或者药物清除小鼠体内的NK细胞，研究人员发现NK细胞在通过产生FLT3L正面调节SDCs在肿瘤中的富集过程中发挥着关键作用。

　　研究人员还发现，尽管抗PD-1免疫检查点疗法主要靶向T细胞，但是NK细胞通常与人肿瘤中的保护性SDCs的含量、病人对抗PD-1疗法的响应以及病人总生存期延长有关。

　　总的而言，该研究揭示了固有免疫SDCs——NK细胞轴可以作为预测靶向T细胞的肿瘤免疫疗法的预后因子，同时这些固有免疫细胞对于增强T细胞对肿瘤响应是必需的，因此这条反应通路是新型免疫疗法的潜在靶标。

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