RESORCE研究最新分析：瑞戈非尼给肝癌患者带来持久生存获益

　　9月14~16日，第12届国际肝癌协会(ILCA)年会在英国伦敦召开。会上公布了瑞戈非尼的关键性RESORCE试验的最新数据，该研究中国PI为八一医院的秦叔逵教授。

　　瑞戈非尼是一种口服多激酶抑制剂，可以作用于RAF、KIT、RET、PDGFR、VEGFR1和TIE2等信号通路。该药已经获批用于治疗转移性结直肠癌和胃肠道间质瘤。

　　研究内容

　　RESORCE研究是一项随机双盲，平行组Ⅲ期临床试验，由21个国家共152所医疗中心共同完成。自2013年5月至2015年12月，研究入组573例肝癌患者，均为索拉非尼耐受或治疗进展，肝功能Child-Pugh A级。

　　按照2:1比例随机将患者分配进瑞戈非尼组(160mg/d,n=379)或安慰剂组(n=194)。根据地理区域、ECOG PS评分、血管侵犯、肝外疾病和AFP水平分层。

　　研究的主要终点是总生存期(OS)，次要终点是进展所需的时间(TTP)、无进展生存期(PFS)、客观肿瘤缓解率和疾病控制率等。

　　既往结果

　　在2016年2月29日数据截止的初步分析中，使用瑞戈非尼的中位OS为10.6个月，安慰剂组为7.8个月，(HR,0.62; 95%CI,0,50-0.78; P <0.0001)。

　　基于该结果， 2017年4月FDA批准瑞戈非尼用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者;2017年12月12日，前国家食品药品监督管理总局(CFDA)也批准了该适应证。

　　本次更新结果

　　本次分析的数据截至2018年1月14日，瑞戈非尼将中位OS改善至10.7个月(95%CI，9.1-12.2)，而安慰剂组为7.9个月(95%CI，6.4-9.0)，死亡风险减少了38%(HR,0.62; 95%CI,0.51-0.75; P <0.0001)。这与初步分析的结果高度相似。

　　在12、18和30个月时，瑞戈非尼与安慰剂相比的估计OS率分别为47% vs 28%

　　、32% vs 15%和16%对8 %。在所有预先计划的亚组分析中，瑞戈非尼的OS结果均优于对照组。

　　在之前的研究中，已经发现若患者出现新的血管侵犯或肝外扩散，代表预后更差。根据此次更新的数据，在索拉非尼治疗期间出现新的肝外病变的患者，二线使用瑞戈非尼比使用安慰剂，能够获得更长的后期生存(PPS)。

　　索拉非尼治疗时新发肝外病变患者，使用瑞戈非尼的中位PPS为10.6个月(95%CI,8.4-12.3)，安慰剂组为8.2个月(95%CI,5.9-10.0)，HR为0.66( 95%CI,0.50-0.89)。

　　对于在索拉非尼治疗期间没有新的肝外病变的患者，瑞戈非尼组的中位PPS为14.1个月(12.3-15.7)，安慰剂为组10.6个月(9.5-12.8)(HR,0.67;95%CI,0.52-0.85) 。

　　小结

　　根据RESORCE试验的2年随访结果，瑞戈非尼作为晚期肝细胞癌(HCC)患者的二线治疗，依然能带来明显的OS获益。

　　该研究入组了156例中国病例(包括大陆及台湾地区)，期待秦叔逵教授早日揭晓这部分亚组的数据。

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