新特药奥拉帕利对于晚期卵巢癌的维持治疗

　　细胞减灭术联合化疗是晚期卵巢癌的标准治疗，然而70%患者会在3年内复发。卵巢癌复发后很难获得治愈，不得不接受多线的药物治疗。

　　贝伐单抗可用于一线化疗后维持治疗，显著延长无进展生存期（PFS），但总生存期（OS）并未延长。奥拉帕利批准用于铂类敏感复发卵巢癌维持治疗，那能否将其推进到一线化疗后的维持治疗？相关研究于10月21日发表在NEJM上，让我们来一起解读。

　　方法

　　国际、随机、双盲的3期研究。

　　评价奥拉帕利在新诊断晚期（IFGO分期III或IV期）高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者中维持治疗的疗效。纳入伴有BRCA1、BRCA2或同时（BRCA 1/2）突变，含铂化疗后完全或部分缓解患者。

　　随机2：1接受奥拉帕利（300 mg，一日两次）或安慰剂治疗。首要研究终点为无进展生存期（PFS）。

　　结果

　　1.自2013年9月至2015年3月，共入组患者391例，其中奥拉帕利组260例，安慰剂组131例。入组患者体力评分较高，CA125水平多在正常值范围内。388例患者经中心确认存在BRCA1/2胚系突变，2例患者中心确认存在BRCA1/2体系突变。中位随访时间40.7个月。

　　2.PFS数据成熟度为51%。3年无进展生存率奥拉帕利组和安慰剂组分别为60%和27%，与安慰剂比较奥拉帕利显著降低70%疾病进展或死亡风险（HR 0.30），见下图。

　　图：奥拉帕利组和安慰剂组研究者评估PFS曲线

　　目前OS成熟度为21%，3年总生存率奥拉帕利组和安慰剂组分别为84%和80%。

　　3.奥拉帕利毒性与既往报道一致。

　　结论

　　对新诊断晚期伴有BRCA1/2突变卵巢癌奥拉帕利维持治疗可显著带来PFS获益，降低70%疾病进展或死亡风险。

　　讨论

　　安慰剂组PFS 13.8个月，而接受奥拉帕利维持治疗患者PFS已超过3年且未达到，两组差异十分明显，HR值很低仅为0.30。不出意外，奥拉帕利用于BRCA基因突变晚期卵巢癌一线治疗后维持治疗很快会获得FDA批准，并得到各大指南认可和推荐。

　　但要指出的是，目前国内BRCA检测标准不一，突变有害性解读上缺乏共识，奥拉帕利价格较高，药物可及性仍是问题。

　　信息来源

　　MaintenanceOlaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer.N Engl J Med.2018 Oct21.doi:10.1056/NEJMoa1810858.

　　文章源自肿瘤时间，如有侵权请联系删除