四种紫杉醇的临床差别及各自的输注要点

　　紫杉醇为新型抗微管药物，临床广泛用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌、头颈部肿瘤、食管癌、胃癌及软组织肉瘤等。近年来，通过对紫杉类药物的不断探索及制剂工艺的不断改进，研发了多西紫杉醇（多西他赛）、紫杉醇脂质体及白蛋白结合型紫杉醇。那么这四种“紫杉醇”都有什么区别呢？

　　基本特征有何差别？

　　紫杉醇：通过促进微管蛋白二聚体的组合并阻止其解聚而达到稳定微管的作用，从而抑制了对于分裂间期和有丝分裂期细胞功能至关重要的微管的正常动态重组，将细胞周期阻断于G2/M期，导致有丝分裂异常或停止，阻碍肿瘤细胞复制，使癌细胞无法继续分裂而死亡。另外，紫杉醇还具有放射增敏效应，可促进离子照射所致细胞损害。

　　多西紫杉醇：由欧洲红豆杉叶提取物10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ合成的半合成紫杉醇类似物，作用机制与紫杉醇相同，与微管结合部位的亲和力更高，具有较高的抗癌活性，抗瘤谱广。动物试验提示，多西紫杉醇对肺癌、乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、黑色素瘤等多种小鼠移植人体肿瘤有效。

　　白蛋白结合型紫杉醇：将紫杉醇和人血白蛋白经高压振动技术制成的纳米微粒，一个白蛋白分子与7个紫杉醇分子结合，利用细胞膜上的白蛋白受体Gp60以及肿瘤组织中富含半胱氨酸酸性分泌性蛋白（SPARC）的作用，促进药物进入肿瘤细胞内，增加化疗疗效。

　　紫杉醇脂质体：将紫杉醇包埋在脂质微粒中的新型制剂。脂质体是一种靶向药物载体，属于靶向药系统的一种新剂型，采用特殊技术将药物包埋在直径为微米至纳米级的脂质微粒中，可使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄，从而提高药物的治疗指数、减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性，在提高患者耐受性等方面表现出了独特的优势。

　　药物安全性有何差别？

　　紫杉醇：具有高度亲脂性，不溶于水，因而紫杉醇注射液须加入聚氧乙基代蓖麻油及无水乙醇助溶。聚氧乙基代蓖麻油可引起不同程度的过敏反应，也可加重紫杉醇的外周神经毒性，还影响药物分子向组织间扩散，影响抗肿瘤效应。有研究发现，聚氧乙基代蓖麻油可溶解PVC输液器中的二乙烯乙基邻苯二甲酸盐，引起严重的不良反应。

　　多西紫杉醇：水溶性较低，须加入聚山梨酯80及无水乙醇助溶，两者均能增加不良反应的发生。乙醇可抑制中枢神经系统，透过人红细胞膜致红细胞变性或溶血；聚山梨酯80为非离子表面活性剂，可致过敏反应，也可引起溶血反应。

　　白蛋白结合型紫杉醇：无须加入助溶剂聚氧乙基代蓖麻油，能安全提高紫杉醇的剂量，缩短滴注时间，无需预处理。

　　紫杉醇脂质体：改变了紫杉醇的溶媒，避免了聚氧乙基代蓖麻油带来的毒副作用。据报道，紫杉醇脂质体静脉给药最大耐受量可达200mg/kg，而紫杉醇注射液最大耐受量仅30mg/kg，紫杉醇脂质体在动物体内毒性明显小于紫杉醇注射液。

　　四种「紫杉醇」的主要区别

　　四种「紫杉醇」的输注要点

　　1.紫杉醇

　　①不提倡将未经稀释的浓缩药液接触聚氯乙烯（PVC）的用于配制滴注溶液的器皿。

　　②输注前需稀释于0.9%氯化钠注射液或于5%葡萄糖注射液。

　　③不能接触聚氯乙烯塑料（PVC），必须使用一次性非聚氯乙烯的输液瓶和输液管，并通过所连接的过滤器过滤后静脉滴注。

　　④为防止发生严重的过敏反应，应事先进行预防用药，可采用地塞米松20mg口服，通常在给药前12h及6h给予；静脉滴注前30～60min口服苯海拉明（或其同类药）50mg，以及静脉注射西米替丁300mg或雷尼替丁50mg。

　　⑤注射部位反应：通常是轻度的，包括注射部位的红斑、压痛、皮肤变色、浮肿。偶有报道更严重的事件，如：静脉炎、蜂窝织炎、硬化、皮肤剥脱、坏死、纤维化。目前对于外渗没有特殊的治疗，为防止外渗发生，建议在输注过程中密切监测输注部位可能发生的渗漏。

　　2.多西紫杉醇

　　①对输液器的选择无特殊要求，可以使用符合国家标准的一次性输液器。

　　②所有病人在接受多西他赛治疗期前均必须口服糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，每天16mg，持续至少3天，以预防过敏反应和体液潴留。

　　③配制时应以提供的溶剂溶解，5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释。

　　④开始滴注的最初几分钟内有可能发生过敏反应。如果发生过敏反应的症状轻微如脸红或局部皮肤反应则不需中止治疗。如果发生严重过敏反应，如支气管痉挛或全身皮疹/红斑，则需立即停止滴注并进行对症治疗。对已发生严重不良反应的病人不能再次应用多西他赛。

　　3.白蛋白结合型紫杉醇

　　①用0.9%氯化钠注射液20mL分散溶解，时间不应少于1min。勿将0.9%氯化钠注射液直接注射到冻干块/粉上以免形成泡沫。注入完成后，让药瓶静置至少5min，以保证冻干块/粉完全浸透。使用前都应以肉眼仔细检查溶液中有无可见微粒和颜色改变。

　　②要求配制的悬浮液从药瓶中转移到输液袋后应立即使用。应将滴注时间控制在30min，以减少与滴注相关的局部反应。在室温（20℃～25℃）和室内光照条件下输液袋中悬浮液可保存8h。

　　③在配制及滴注中不必使用特殊的不含DEHP（塑化剂）的输液装置（可使用普通一次性输液器），不建议在输液管中接装过滤器。

　　④建议在静脉滴注过程中，对注射部位密切观察，警惕任何可能出现的血管渗漏现象。

　　4.紫杉醇脂质体

　　①本品只能用5%葡萄糖注射液溶解和稀释，不可用生理盐水或其他溶液溶解、稀释，以免发生脂质体聚集。

　　②本品溶于5%葡萄糖注射液后，在室温（25℃）和室内灯光下24小时内稳定。

　　③采用符合国家标准的一次性输液器，静脉滴注3小时。

　　④为预防紫杉醇可能发生的过敏反应，在使用前30min需进行预处理：静脉注射地塞米松5～10mg；肌内注射苯海拉明50mg；静脉注射西米替丁300mg。

　　⑤局部反应：输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症。

　　小结：除了「紫杉醇注射液」不能接触聚氯乙烯塑料（PVC），必须使用一次性非聚氯乙烯的输液瓶、输液管，其它三类均可使用普通输液器。但每种药物的配伍和输液注意事项都不同，在临床应用中需多加留意。

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