防癌的不是维生素 D，而是正常的生物钟

　　维生素D和鱼油并不能防癌

　　上周肿瘤快报中提到《JAMAOncology》上的一篇文章表示，高剂量维生素D补充剂每月处方长达4年，不含钙可能无法预防癌症。而本周在NEJM上也新发两篇文章，表示维生素D和Omega-3脂肪酸（鱼油）并没有预防癌症及心血管疾病的作用。

　　研究采用随机对照试验（VITAL）招募12786位年龄≥50岁的男性和13085位年龄≥55岁女性受试者。

　　其中6463位受试者接受每天口服维生素D3（胆钙化醇）2000IU/天、1g海洋鱼油n-3脂肪酸；6464位受试者接受每天口服维生素D3（胆钙化醇）2000IU/天、1g安慰剂；6470位受试者接受1g海洋鱼油n-3脂肪酸和安慰剂；剩余的6474位受试者接受两份安慰剂。

　　主要研究终点为任何类型的浸润癌和心血管事件。

　　VItD：中位随访5.3年期间，共1617名受试者诊断出癌症（维生素D组793例，安慰剂组824例;HR,0.96;95％CI，0.88-1.06;P=0.47）。805名受试者发生了一次主要心血管事件（维生素D组396例，安慰剂组409例;HR,0.97;95％CI，0.85-1.12;P=0.69）。

　　鱼油：中位随访5.3年期间，n-3组的820名受试者和安慰剂组的797名受试者中诊断出侵袭性癌症（HR,1.03;95％CI，0.93-1.13;P=0.56）；n-3组386名受试者和安慰剂组419名发生主要心血管事件（HR,0.92;95％CI，0.80至1.06;P=0.24）。

　　该研究结果表明，补充维生素D或者n-3脂肪酸与安慰剂相比，不会引起浸润癌或重要心血管事件发生率减少。

　　Nature子刊：正常的生物钟能抑制肝癌

　　近日，由来自休斯顿德克萨斯大学健康科学中心（UTHealth）的研究人员发现，体内生物钟竟然对抑制肝癌具有显著作用。该研究的最新进展发表于最新的《NatureCommunications》杂志。

　　研究人员在肝癌患者的组织内发现了一种生物钟相关蛋白的失常，该蛋白能够抑制关键昼夜节律转录因子的表达，阻断肿瘤抑制因子执行其正常24小时的细胞功能。

　　如果迫使肿瘤细胞重新表达这种奇特的蛋白时，肿瘤细胞就会死亡。

　　研究人员表示，半数的肝脏肿瘤可以表达这种功能失常的蛋白，并导致这些细胞出现昼夜节律功能障碍，进而导致肿瘤抑制因子失调，最终引起肝癌的不可控性。

　　这些结果表明，针对肝细胞肝癌患者体内的生物钟关键蛋白可能是阻止肝细胞肝癌肿瘤生长和进展潜在的治疗方案。

　　接下来的研究将是明确如何提前预防肿瘤抑制相关性细胞生物钟的紊乱，并研究现有的药物能否改善人体生物钟的正常功能并最终阻止肝癌的进展。

　　自身生活作息的异常导致会不会导致身体内的生物钟功能紊乱，进而导致抑制性细胞的功能失调呢？看来保持一个良好的作息习惯是很重要的。

　　「粪菌移植」在免疫治疗中的应用

　　「粪菌移植」是将健康人粪便中的功能菌群，移植到患者胃肠道内，重建新的肠道菌群，实现肠道及肠道外疾病的治疗。

　　胃肠道不良反应是免疫治疗常见的副作用，其中结肠炎的产生可能和肠道菌群的失调有关。《NatureMedicine》新发文，美国MD安德森癌症中心尝试了一种新的治疗方法，通过移植健康捐赠者的肠道细菌，对两名癌症患者因免疫治疗引起的重度结肠炎进行了治疗并取得了成功。

　　第一例：女性患者，50岁。患有高度转移性尿路上皮癌，接受PD-1单抗联合CTLA-4单抗治疗。

　　结肠炎症状：治疗两周后结肠镜检查出现严重结肠炎。接受全身皮质类固醇和英夫利昔单抗和维多利珠单抗治疗后症状仍存在。最终接受单剂量的粪菌移植。

　　结果：两周内症状完全消失且一周后撤去类固醇。

　　第二例患者：男性患者，78岁。患有前列腺癌，接受CTLA-4单抗ipilimumab治疗。

　　三个月后结肠镜检查发现ICI相关性结肠炎，皮质类固醇与英夫利昔单抗和维多利珠单抗治疗无效。最终接受两次FMT。

　　结果：首次FMT治疗后胃肠道症状部分改善，但随访中发现持续性溃疡和反复腹痛。第二次FMT治疗后恢复正常。

　　虽然作者提出了通过FMT应对癌症免疫治疗中的胃肠道不良反应，但该研究结果有待在更大的患者群体和临床实验中进一步确认。

　　CDK4/6抑制剂在乳腺癌中的效果

　　CDK4/6抑制剂Palbociclib为内分泌治疗无效的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来了新希望，但其具体效果如何仍不甚明了。

　　近日在NEJM上的最新研究显示：对于内分泌治疗无效的HR+/HER2-晚期乳腺癌女性，虽然联合治疗相比单药治疗可延长OS6.9个月，但组间差异未达到统计学意义。

　　在521名接受随机分组的患者中，Palbociclib组的中位总生存期为34.9个月，安慰剂组中28.0个月。

　　在对既往内分泌治疗敏感的患者中，联合治疗组相比单药治疗组显示出优势，中位生存期39.7个月，相比安慰剂组（29.7个月）延长了10个月；

　　然而，在对既往内分泌治疗不敏感的患者中，联合治疗患者的中位生存期仅20.2个月，安慰剂组则有26.2个月。

　　此外，在绝经后女性中，联合治疗组的中位OS也更长（34.8个月vs.27.1个月；HR0.73）；

　　在绝经前女性中则组间无差异（均为38.0个月）。研究还发现，联合治疗组相比单药治疗组患者至接受化疗的中位时间显著延长（17.6个月vs.8.8个月）。

　　研究者认为，哌柏西利联合氟维司群应为内分泌治疗后进展或复发的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的标准治疗方案。

　　前列腺癌：MaxRPvsMaxRT

　　MaxRP方案：根治性前列腺切除术，外放疗和雄激素剥夺疗法。

　　MaxRT方案：近距离放射治疗，外放疗和雄激素剥夺疗法。

　　研究人员观察了两种方案治疗Gleason评分为9-10的前列腺癌患者的疗效，并发现两种方案对患者的疗效无显著性差异。相关研究近日发表在《JAMAOncology》上。

　　该研究队列包括639名临床T1-4期，Gleason评分9-10的男性前列腺癌患者。

　　其中80名男性在芝加哥前列腺癌中心连续接受MaxRT治疗，559名男性在Martini-Klinik前列腺癌中心接受根治性前列腺切除术（RP）和盆腔淋巴结清扫术的连续治疗，其中88名（15.7％）接受辅助外放疗，49名（8.8％）接受雄激素阻断治疗，50名（8.9％）接受两者。

　　结果：该队列包括639名男性，平均（SD）年龄为65.83岁，其中接受MaxRT治疗的中位随访时间为5.51年，接受MaxRP的中位随访时间为4.78年。共有161名男性死亡，106（65.8％）人是因为前列腺癌去世。

　　两种治疗方法相对比，前列腺癌特异性死亡率（PCSM）和全因死亡率（ACM）均无显著性差异。

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