BMS小细胞肺癌临床试验再遭挫折 Opdivo地位岌岌可危

发表时间：2018-12-01 09:01:00

　　2018年11月26日，Bristol-Myers Squibb宣布Opdivo+Yervoy作为小细胞肺癌维持疗法的III期临床试验未能达到主要终点，而此前10月Opdivo作为单药疗法二线治疗小细胞肺癌的III期临床试验也未能达到主要终点，相反Keytruda在全球销售额中正击败Opdivo、Tecentriq在小细胞肺癌临床试验中取得积极数据，Opdivo地位岌岌可危!

　　Opdivo是由BMS(Bristol-Myers Squibb)研发的，全球首款款上市的PD-(L)1免疫检查点抑制剂，其目前适应症有：黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、结直肠癌、胃癌、肝癌等，然而近段时间里Opdivo在小细胞肺癌(Small Cell Lung Cancer，SCLC)的临床试验中接连遭遇失败。

　　2018年11月26日，BMS宣布其免疫组合疗法Opdivo+Yervoy作为SCLC维持疗法(一线铂化疗后)的III期临床试验CheckMate-451未能达到主要终点，与安慰剂相比没有改善患者的总生存期(Overall Survival，OS)，详细的研究数据还未公布。这并不是Opdivo在SCLC适应症上的首次临床失败，今年10月初Opdivo作为单药疗法二线治疗SCLC的III期临床试验(CheckMate-331)同样未能达到主要终点(OS)。

　　而在2018年8月17日FDA才加速批准Opdivo作为三线疗法治疗SCLC，此次批准是基于临床I/II期CheckMate-032优秀的疾病缓解率数据的。获批当天BMS在声明中提到，此次批准使Opdivo成为近20年来批准治疗SCLC的首个新药，同时也是治疗SCLC的首个免疫肿瘤学疗法。当Opdivo在非小细胞肺癌(None Small Cell Lung Cancer，SCLC)市场竞争中渐转为劣势时，在SCLC适应症上的首个获批取得竞争优势，却没想到好景不长。

　　III期临床试验CheckMate-331和CheckMate-451本来是BMS用来巩固Opdivo的SCLC适应症，确认Opdivo可以给SCLC患者带来的临床收益，却适得其反。有分析师认为，两项试验的接连失败或许会使FDA重新考虑Opdivo对SCLC患者的治疗，暂停这项适应症也不是没可能，11月26日当天BMS的股价下跌超过3%。

　　与NSCLC相比，SCLC属于难治型的肺癌。在一线治疗SCLC的临床试验，BMS的Opdivo(+ Yervoy)作为维持疗法的研究CheckMate-451未能达到主要终点，但Roche的Tecentriq和化疗联合用药(IMpower-133)与化疗单药相比中位OS延长2个月(12.3 vs 10.3)，同时也显著延长了无进展生存期，被认为是SCLC治疗领域的一个重大进步。

　　有分析师预测，Tecentriq将会成为FDA批准的首款一线治疗SCLC的免疫检查点抑制剂，FDA将在2018年年末给予Roche答复，决定是否批准Tecentrip作为SCLC的一线疗法。另外，Merck & Co.正在开展的Keytruda与化疗联用一线治疗SCLC的III期临床试验Keynote-604，以及AstraZeneca的Imfinzi与化疗(+/- Tremelimumab)联用一线治疗SCLC的III期临床试验Caspian都将在2019年年中获得结果，对于Opdivo来讲都是压力。

　　(来源于参考3)

　　无独有偶，Opdivo作为首款获批NSCLC适应症的竞争优势也因临床试验的失败而消失。2015年3月FDA批准Opdivo用于NSCLC的二线疗法，新适应症使Opdivo的销售额将其主要竞争对手Keytruda远远甩在身后，直至7个月后2015年10月Keytruda才获批治疗NSCLC。

　　2016年8月Opdivo一线治疗NSCLC的临床试验传来失败消息，2017年1月BMS宣布放弃申请FDA加速审批Opdivo+Yervoy一线治疗NSCLC，双重打击下Opdivo的销售额出现下滑。而Keytruda在NSCLC适应症上高歌猛进，2016年10月获批一线治疗NSCLC，2017年5月FDA批准Keytruda+Alimta+卡铂联用一线治疗转移性非鳞状NSCLC。

　　2018年7月Merck和BMS接连公布2018H1财报，2018Q2 Keytruda销售额为16.7亿美元，Opdivo的销售额为16.3亿美元，自两者上市以来Keytruda的销售额首次超过Opdivo。