奥希替尼耐药新机制：Ex19Del/G724S突变

　　EGFR突变中常见的是19号外显子缺失（Ex19Del）和21号外显子L858R突变。

　　E746_A750del是EGFREx19Del最主要的类型，约占67%，E746_S752>V约占2%。Ex19Del和L858R突变对所有的已上市EGFR靶向药敏感。

　　18号外显子G724S突变可单独存在，也可与其它EGFR突变共存，比如S768I，Ex19Del和T790M等，见表1。

　　目前为止，文献报道了四例奥希替尼耐药患者检出G724S突变，见图2，其中一例使用奥希替尼联合阿法替尼有效，见前文《奥希替尼联合阿法替尼方案》。

　　范德堡大学的BenjaminP.Brown等对G724S突变进行了体外研究，发现G724S突变对厄罗替尼，阿法替尼和奥希替尼敏感；L858R/G724S复合突变对厄罗替尼耐药，对阿法替尼和奥希替尼敏感；Ex19Del/G724S复合突变对厄罗替尼和奥希替尼耐药，对阿法替尼敏感。

　　※小结

　　（1）奥希替尼耐药患者中，G724S突变仅在Ex19Del患者中检出，而且是非E746_A750del类型。

　　（2）如果T790M阴性，可使用阿法替尼单药；如果T790M阳性，可使用奥希替尼联合阿法替尼。如果还共存MET扩增等耐药机制，那就再联合MET抑制剂或化疗。

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