肝癌生存期延长1倍多，阿司匹林再展神药属性！

　　阿司匹林预防肝癌，降低罹患肝癌风险的报道屡见不鲜。对于已确诊HCC（肝细胞癌）患者是否也有作用，国外报道了一项阿司匹林联合TAE（肝动脉栓塞）对比单纯TAE治疗HCC的临床结果，不仅证实了阿司匹林联合TAE延长生存期，还能有效改善肝功能。

　　这项研究招募了304例HCC患者接受初次的TAE治疗，其中42例患者在TAE前7天至后30天服用阿司匹林（阿司匹林组），262例患者在同一时间间隔内未服用阿司匹林（对照组）。阿司匹林剂量为：每日81mg（n=35）、每日325mg（n=5）、每日162mg（n=1）、每隔一日81mg（n=1）。

　　试验结果发现，阿司匹林组比起对照组，中位生存期显著延长，超过2倍（57vs23月,p=0.008）。TAE之前，两组患者的基线特征如：AJCC分期、Child-Pugh评分、肝病原因、ECOG体能评分、索拉非尼用药、手术切除无差异。

　　阿司匹林组与对照组的术后合并症死亡风险无显著差异。试验中有如下患者符合阿司匹林适应症：冠状动脉疾病（n=15）、未记录的冠状动脉疾病（n=1）、心房纤颤（n=1）、外周动脉疾病（n=6）、脑血管疾病（n=2）、多种血管适应症（n=5）、关节炎（n=4）、未知（n=8）

　　298例患者可评估疗效，发现阿司匹林组与对照组之间的ORR无显著差异（88%vs90%，P=0.59）

　　阿司匹林组与对照组的中位TTP也没有显著差异:5.2月vs6.2月，P=0.42。两组在初次TAE治疗后的疾病进展情况也相似。

　　研究者还筛选了两组中因疾病进展死亡和不因疾病进展死亡的患者人数，发现对照组中127例患者因疾病进展死亡，阿司匹林组中7例患者因疾病进展死亡。对照组中15例患者因肝功能衰竭（n=3）、肺炎（n=2）、静脉曲张出血(n=1)，不明原因(n=9)死亡。阿司匹林组中只有1例患者死于肝功能衰竭。全部患者中均无因心肌梗死或中风死亡。

　　在肝功的影响上，TAE前阿司匹林组合对照组的中位胆红素水平相似：0.8vs0.9mg/dL,p=0.11。阿司匹林组对比对照组的胆红素水平，在TAE术后第1天（0.9vs1.3,p<0.001），术后1个月（0.9vs1.2,p=0.048）和术后1年（0.8vs1.0,p=0.021）均有显著改善。

　　TAE前两组的白蛋白水平无显著差异，TAE术后1个月和4个月时，对照组的白蛋白水平明显下降。

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　　结论

　　研究表明，阿司匹林联合TAE治疗HCC，可以改善肝功能，显著延长生存时间。但与ORR、TTP和进展的初始部位无关，表明阿司匹林并不是采用直接的抗肿瘤作用。

　　目前有几种理论可以解释阿司匹林的疗效。

　　阿司匹林是消炎药，慢性肝炎可导致肝硬化和肝癌的发展，回顾性研究表明，阿司匹林可以降低慢性肝病的死亡率，降低HCC的发病风险。

　　阿司匹林有抗血管生成的效果，在体外模型中可以抑制缺氧诱发的血管生成，可能可以抑制TAE局部缺血诱发的血管生成和抑制残余病灶生长。

　　阿司匹林是抗糖酵解药，体外试验证实可以降低肿瘤细胞的葡萄糖消耗和生存能力，降低肿瘤细胞在TAE缺血环境存活的可能性。

　　参考文献：

　　Reference：AspirinIsAssociatedWithImprovedLiverFunctionAfterEmbolizationofHepatocellularCarcinoma

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