胃癌免疫用药哪家强？依托研究数据
发表时间：2019-06-10 21:23:00
万众瞩目的2019ASCO大会已经落下帷幕，各癌种专家带给肿瘤医学界满满的收获，也带给肿瘤患者新的希望，今天给大家总结本次大会中胃癌免疫治疗研究进展，包括进口的帕博丽珠单抗（K药）、纳武单抗（O药）、德瓦鲁单抗（I药），还有国产的众多PD-1单抗信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗等免疫检查点抑制剂，治疗方案也涉及单药治疗、联合治疗等，供大家参考学习。
帕博丽珠单抗（K药）治疗晚期胃癌悲喜交加
Keynote062：K药胃癌数据遭遇重击，单药不优于化疗！K药联合化疗OS也未优于化疗！
会上公布的Keynote062是一项K药±化疗vs化疗一线治疗胃癌的3期大型研究，该研究入组了局部晚期、不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌，HER2阴性，PD-L1CPS≥1，患者随机1:1:1分配接受帕博利珠单抗单药200mgq3w（至多35个周期，简称P组）、帕博利珠单抗200mgq3w（至多35个周期）联合化疗（简称P+C组）、或安慰剂+化疗（简称C组），患者持续治疗直至出现不可耐受的毒性、疾病进展或研究者/患者决定出组。主要研究终点为OS和PFS，次要终点包括ORR和安全性。
结果显示，对于PDL1阳性（CPS≥1）患者，K药单药组与化疗组相比，中位OS无差异，10.6mvs11.1m。将分析人群提高到CPS≥10，K药终于显示出优势，中位OS为17.4mvs10.8m。
进一步对比P+CvsC组，在CPS≥1的患者中，中位OS分别为12.5vs11.1个月(HR0.85;95%CI0.70~1.03;P=0.046)；在CPS≥10的患者中，中位OS分别为12.3个月vs10.8个月（HR=0.85；95%CI0.62~1.17；P=0.158），也就是说，非常遗憾，K+化疗联合治疗组未能在CPS≥10的人群展示获益（12.3mvs10.8m），免疫+化疗并未优于化疗，1+1＝1，K药治疗在胃癌的失利。
安全性分析显示，任意治疗相关的不良事件，P+C组、P组和C组分别为94.0%vs54.3%vs91.8%；3~5级不良事件发生率，三组分别为73.2%vs16.9%vs69.3%。
K药联合曲妥珠单抗（T），卡培他滨（C）和奥沙利铂（O）一线治疗HER2阳性转移性食管胃腺癌，ORR87%
该试验纳入32例先前未治疗的HER2阳性的转移性食管胃腺癌患者。治疗方案：静脉注射K药200mg剂量，T6mg/k，每3mgO130mg/m2周和口服C850mg/m22周/1周休息。22例患者在开始化疗前接受1个周期的P/T诱导。
研究发现，32名可评估患者中有100％患有肿瘤病灶缓解；ORR为87％（25PR，3CR），12例（52％）接受诱导P/Tx1循环的患者显示靶病变减少；中位PFS为11.3个月，6个月PFS%为67％；PD-L1状态与PFS或OS之间没有相关性。
安全性方面，irAE包括间质性肾炎Gr4（3％），转氨酶Gr3（11％），Gr4（3％），结肠炎Gr3（3％）。
结论：大多数患者（51％）仍在接受治疗，因此主要终点达到6/19。这些有希望的初步安全性和有效性结果导致了最终的III期Keynote811试验的开始。
O药新突破
O药联合瑞戈非尼治疗MSS型胃癌/结直肠癌，有效率40%
该研究一共纳入50例晚期胃癌或结肠癌患者，既往接受的中位治疗线数为3线，入组后接受瑞戈非尼+纳武单抗治疗。
研究发现，19例患者PR，1例患者CR，总体ORR为40%，DCR为88%。中位治疗持续时间为6.1月。
结直肠癌组的ORR为36%，MSS（微卫星稳定型）结直肠癌患者的ORR为33%。所有胃癌患者均为MSS，ORR为44%。总体中位PFS为6.3月，结直肠癌的中位PFS为6.3月，胃癌的中位PFS为5.8月。
I药疗效可期
I药治疗局部晚期食管和GEJ腺癌，2年OE率达59.2%
同步化放疗（CRT）和食管切除术是局部晚期食管（LA-EAC）和GEJ腺癌的标准治疗方法。ASCO大会上公布了一项PD-L1单抗durvalumab在新辅助CRT和R0切除后LA-EAC和GEJ腺癌患者的疗效。这是一个二期研究，该试验共纳入24例患者，患者每4周接受一次1500mg静脉注射，最高可达1年。
中位随访时间为14.5个月，最常见的AE是疲劳（n=8,33.3％）和恶心（n=6,25％）.3例患者（12.5％）出现3级irAE：肺炎（1），肝炎（1），结肠炎（1）。1年RFS和OS分别为79.2％和95.5％。2年的OS为59.2％。26mo的RFS概率为67.9％。复发后的中位生存期为11.1个月（范围，0.1-11.3mo）
。
结论：对三联疗法后的LA-EAC和GEJ腺癌患者进行durvalumab辅助治疗是安全可行，1年RFS改善至79.2％，而历史治愈率为50％。在这种高风险的pt人群中，OS结果令人鼓舞。
I药联合雷莫卢单抗后线治疗胃癌，DCR71%
一项1期临床试验纳入了经治的晚期NSCLC、肝癌及胃/胃食管癌患者，使用I药联合雷莫卢单抗（抗血管生成药）治疗。共纳入了28例NSCLC、28例肝癌及29例胃/胃食管癌患者。胃/胃食管癌患者72%接受过1线治疗。一共有29例亚洲患者平均分布于3个癌种。研究按照PDL1表达进行数据分析。
（图片取自肺腾助手，感谢）
结果显示，在胃癌/胃食管癌队列里，总ORR为21%，DCR为55%，中位PFS为2.6个月，中位OS为12.4个月。PDL1高表达人群的ORR为36%，DCR为71%，中位PFS为5.5个月，中位OS为14.8个月，疗效明显优于PDL1＜25%的患者。
研究未出现意料之外的不良反应，总体耐受性良好。3/4级严重治疗相关不良反应是高血压（14.3％），贫血（3.6％）和疲劳（10.7％）。
综上，I药+雷莫卢单抗在胃癌耐药后治疗见到了疗效，并且PDL1表达可作为潜在预测指标，该方案思路新颖，期待后续数据。
国产PD-1单抗百花齐放
卡瑞利珠单抗联合化疗和阿帕替尼治疗胃癌
会上公布的该试验为II期研究，纳入未接受过系统治疗的HER2阴性进展期或转移性胃癌或胃食管交界癌，接受4-6个周期的卡瑞利珠单抗联合卡培他滨和奥沙利铂治疗，再序贯接受卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗，直到疾病进展或不可耐受毒性。主要研究终点是ORR。
截至2019年1月20日，43例可评估患者中，28例达到部分缓解即PR（65%），其中19例（44%）为确认的PR，14例疾病稳定（SD），10例疾病进展（PD），缓解持续时间（DOR）和疾病无进展生存（PFS）未达到；≥3级的治疗相关不良事件（TRAEs）仅发生在9例患者（21%），包括中性粒细胞减少、腹泻、皮疹和ALT升高，无致死性TRAEs。
10例患者在接受了Camrelizumab联合卡培他滨和奥沙利铂治疗后，序贯接受了Camrelizumab和阿帕替尼治疗。没有出现新的安全性问题。基于这一良好结果，III期的扩展研究已经在进行中。
信迪利单抗联合化疗一线治疗胃癌，DCR为100%
2019ASCO以海报（poster）形式公布了信迪利单抗联合卡培他滨、奥沙利铂（XELOX）一线治疗胃癌或胃食管交界处细胞癌的Ib期研究（NCT02937116）中队列F的初步试验数据。
共纳入了20例治疗初期不能切除的局部晚期或转移性GC/GEJC患者。患者接受信迪利单抗200mgIVq3w直至疾病进展，不可接受的毒性或死亡，信迪利单抗联合XELOX方案（奥沙利铂130mg/m2IVD1和卡培他滨1000mg/m2POBIDD1-14）最多6个循环。
结果显示，客观缓解率（ORR）为85.0％，疾病控制率（DCR）为100.0％。在17例PR患者中，2例患者达到了靶病变的完全缓解（CR）。中位反应持续时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）尚未达到治疗中出现的不良事件（TEAEs）为85%，治疗相关不良事件（TRAEs）为70%。≥3级TRAE为15%。免疫相关AE为30%。无AE导致的死亡。基于Ib期研究，该联合方案的随机对照III期临床试验也正在进行中。
特瑞普利单抗治疗胃癌，DCR为39.7%
CT-5(NCT02915432)研究在18个中心共入组58例晚期胃癌患者（77%的患者既往接受过两次或以上的系统治疗）。截至2018年10月31日，41例患者至少接受过1次治疗后评估。在ITT人群中(n=58)，7例取得部分缓解，16例取得疾病稳定，ORR为12.1%，DCR为39.7%。中位起效时间为1.8个月，中位DOR为9.4个月。3例患者分别在治疗11个月、12.2个月和17.4个月后仍持续有效。
胃癌使用PD1真实疗效调研
PD1药物目前在胃癌的疗效扑朔迷离，近期也有失败的研究数据报道。为了了解PD1在胃癌的真实疗效，给予患者朋友确凿的指导，在此开展调查“胃癌使用PD1真实疗效调研”。
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