肿瘤免疫治疗新贵CAR-T国内新进展 优卡迪临床申报受理居首

　　CAR-T细胞免疫疗法，作为肿瘤免疫治疗的新兴手段之一，近年来一直备受业界关注。

　　CAR-T细胞免疫疗法最早由Gross等于20世纪80年代末提出。至今已发展4代，由于第二代CAR-T有较多的临床数据支持，稳定性高且技术工艺较为成熟，目前大多数企业CAR-T产品是在第二代CAR-T基础技术上进行探索研究。2017年CAR-T细胞疗法进入白热化阶段，诺华制药和KitePharma分别上市了全球首个和第二个CAR-T，开创了CAR-T细胞疗法的新纪元。值得提及的是CAR-T产品从申报上市到获批仅仅只用了6个月，速度超乎想象。

　　伴随CAR-T在国际上的快速发展，国内也在加紧推动，2017年12月22日CFDA发布的《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》，标志着我国细胞治疗产品作为药品属性的规范化临床正式拉开序幕，极大的促进我国细胞治疗产业的发展。2019年4月，国家药监局启动中国药品监管科学行动计划，将细胞和基因疗法纳入重点发展对象之一，至此国内的细胞疗法迎来黄金发展期。

　　据公开数据不完全统计，全球现有超400余项关于CAR-T疗法临床试验的登记，其中中国登记的CAR-T疗法临床试验项目仅次于全球申报最多的美国(美国是最早登记CAR-T疗法试验的国家)，约有158项，占全球的1/3左右。

　　21家企业临床申报受理，优卡迪居首

　　据药智药品注册与受理数据库统计，截止目前，CDE共受理CAR-T产品临床申报受理号31个，涉及复星凯特、上海明聚生物、科济生物医药等21家企业。

　　其中优卡迪生物医药目前申报受理数量最多，有4个，目前已经审批完毕呈“已发件”状态;其次是恒润达生生物，有3个;上海科济制药、赛比曼生物、合源生物、北京艺妙医疗、以及广州百暨基因5家企业申报2个;包括南京传奇生物、成都银河生物、上海明聚生物等在内的14家企业目前均有1个申报获受理。

　　值得提及的是南京传奇生物尽管只有1个CAR-T产品申报临床注册，然而该产品却是国内首个按“治疗用生物制品1类新药”申请获得CDE受理的CAR-T产品，并获得优先审评资格，于2018年3月12日获批临床，成为国内首个按药物申报临床试验获批的CAR-T疗法。南京传奇生物的该产品，从2017年12月8日获得受理到2018年3月12日获批临床，用时仅3个月，可见对于创新药的审评审批速度在不断加快。

　　13个产品获批临床，2个已进入Ⅱ期

　　除南京传奇生物的CAR-T产品已经获批临床试验外，还有12个也已获批临床，并且成都银河生物、科济生物、恒润达生生物CAR-T产品同南京传奇生物一样为特殊审批兼优先审评;其中，成都银河生物的CAR-T产品是国内首个针对CD19靶点获得受理并唯一纳入优先审评的产品。此外，上海细胞治疗的CAR-T产品虽未被纳入特殊审批或者优先审评，但也于今年1月份获批临床，并且是国内首个获批临床的非病毒载体CAR-T细胞治疗产品。

　　据药智中国临床数据库统计，上海明聚生物和南京传奇的CAR-T产品目前已经进入临床Ⅱ期。除以上获批临床的两个产品外，深圳因诺、河南华隆生物和天津天锐生物的产品也临床试验已进入Ⅱ期。目前进入临床Ⅱ期的产品基本都是用于复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、白血病等血液肿瘤，详情可见下表：

　　CAR-T由血液瘤向实体瘤延伸，成绩可喜

　　据长城证券报告，目前75%的在研CAR-T项目拟用于白血病、淋巴瘤等血液肿瘤，有小部分的在研项目针对肝癌、肺癌等实体肿瘤。有观点指出，从血液瘤延伸至实体瘤会是CAR-T研究的一个大趋势。据西南证券报告，全球血液瘤市场近300亿美元，中国达100亿人民币，实体瘤市场超千亿，市场空间巨大。

　　因此，近年来，全球对于CAR-T疗法用于实体瘤的科学研究在不断创新突破。近日，在2019ASCO摘要发布了一项CAR-T细胞治疗胃、胰腺癌实体肿瘤的临床数据，有效率达到了33.3%，安全可耐受，有力的证明了CAR-T细胞治疗在实体瘤中的应用性。

　　与此同时，国内企业针对CAR-T在实体瘤的研究同样在不断攻克，其中科济生物尤为耀眼，其专注于研究CAR-T在实体瘤上的运用。2015年科技生物在上海交通大学医学院附属仁济医院开展了全球首个针对肝细胞癌的CAR-T细胞临床实验;2018年科济生物在美国波士顿CAR-TCR峰会公布了CAR-T细胞治疗胃癌/胰腺癌的临床数据：在接受治疗的12名患者中，有8名患者出现不同程度肿瘤消退，特别是在一个经过改良的治疗亚组中，按照RECIST1.1标准，6名患者有5名达到客观缓解(其中1名待确认客观缓解)，包括1名完全缓解。有了突破性的进展。今年1月，科济生物又宣布在研产品GPC3靶向的CAR-T细胞用于治疗GPC3阳性实体肿瘤的临床试验申请已通过了国家药品监督管理局药品评审中心(CDE)的默示许可(受理号CXSL1700203)，成我国首个用于治疗实体瘤的CAR-T细胞药物临床试验许可。

　　相信随着技术的进步，研究人员的坚持不懈，以及国家政策的协助，CAR-T将攻克更多的血液瘤和实体瘤，为癌症患者带来福音

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