研究发现治疗前列腺癌的关键分子开关

　　威尔莫特癌症研究所的科学家们相信，他们已经找到了一种治疗晚期前列腺癌的常用药物在四五个月后常常失效的原因，这种药物似乎具有双重功能，后来会把癌症变成一个无情的侵略者。

　　通讯作者Chawnshang Chang博士和他的同事描述了恩杂鲁胺(enzalutamide)是如何在不经意间引起有害的转化的，他们相信他们已经发现了一种阻止这种转化发生的方法，至少在老鼠身上是这样的。这项研究由罗切斯特大学生物系的研究生Jie Luo领导，发表在《Nature Communications》杂志上。

　　Chang说："越来越多的患者希望恩杂鲁胺延长他们的寿命，即使只有几个月，我们的目标是找到方法使这种药物的作用时间更长，并阻断导致副作用的危险途径。"

　　前列腺癌是美国男性癌症死亡的第二大原因。虽然一些早期类型的格林森评分较低，可以通过"观察和等待"的方法进行治疗，但其他类型的癌症级别较高，需要手术和雄激素剥夺治疗(ADT)。这种疗法的目的是降低体内男性性激素(雄激素)的水平，因为这些激素会引发癌症。这种疾病的一种特别具有侵略性的亚型被称为去势抵抗性前列腺癌，它在接受了治疗后仍然会不断增长。

　　对于患有这种侵袭性转移性前列腺癌且不再对化疗有反应的男性来说，恩杂鲁胺可以将生存期平均延长5个月。2018年，FDA还批准了这种药物用于治疗尚未扩散的去势抵抗性前列腺癌患者。

　　但是恩杂鲁胺会引起副作用。最糟糕的影响之一是神经内分泌分化(NED)，即前列腺肿瘤中神经内分泌细胞的增加。大量的NED细胞使肿瘤对治疗产生抗药性。

　　Chang和Luo发现非编码RNA-p21是诱导神经内分泌分化的主要原因，因为IncRNAp-21可以改变关键基因EZH2的功能。他们还表明IncRNAp-21在NED前列腺肿瘤中高表达。

　　早些时候，科学家认为只有一小部分晚期前列腺癌肿瘤经历了神经内分泌分化。但最近的研究估计，30%到40%的患者的肿瘤含有侵袭性神经内分泌前列腺癌细胞，他们在确诊后的平均存活率不到一年，这使得更多的患者易受病情恶化的影响。

　　泌尿系癌症的国际权威Edward Messing表示，这一最新发现有可能对患有疑难病症的男性产生影响。

　　"Chang博士的团队已经确定了一个重要的分子机制，它影响着成千上万的晚期前列腺癌患者中的许多人，这些人最终将死于前列腺癌，" Messing说。"理解并逆转导致神经内分泌分化的'开关'，应该能延长这些男性的寿命，并显着减轻他们的痛苦。"

　　尽管目前还没有临床试验可以阻断分子开关，但Chang的实验室已经发现了一种小分子药物，这种药物似乎对小鼠有效;其他地方的研究人员也发现了类似的药物，但还需要进一步的研究。

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