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肺癌治疗新趋势,延迟患者远处转移

发表时间:2019-06-25 16:34:00

    这5年内医学界发生了巨大的变化,和父亲一样不能手术的III期患者,从等死、到放化疗,再到今天诞生了免疫疗法这样具有重大突破的治疗手段,我感慨万千。


    我心想,如果父亲迟5年得病该有多好啊!


    时间虽不能倒退,但是起码今天我们能够见证肺癌治疗的进步,代表患者与医生同坐讨论,渐渐的我意识到,其实坚持活着,就很好。


    以下是我代表患者与家属受邀参加香港的肿瘤会议,记录了我对两位香港顶级医生的采访以及部分患者的提问环节。


    一位是香港的外科医生李德伟院士,另外一位是我父亲在国内外看过的最尊重父亲想法的区兆基医生。


    最后,祝所有患者等到曙光出现的5年。


    1李德伟医生的采访


    香港中文大学内外全科医学士MBChB(CUHK)1988


    英国爱丁堡皇家外科医学院院士FRCS(Edin)1992


    香港医学专科学院院士(外科)FHKAM(Surgery)


    香港外科医学院院士FCSHK


    问题1


    同样都是III期非小细胞肺癌,为什么有些患者可以切除,而有些不可以?


    整体来说,III期非小细胞肺癌的情况比较复杂,而且能够切除和适合手术也是两个不一样的问题。根据患者肿瘤的大小,淋巴结侵犯的范围,有一小部分患者,我们会考虑手术治疗。而其余的III期患者,更加适合接受放化疗。


    问题2


    如何决定患者应该采取哪种治疗方案呢?


    找合得来的医生


    这个问题其实非常难回答,因为事实上外科医生和肿瘤科医生,他们的“取态”都不一样,也就是说有部分医生很进取(也就是“激进治疗”),有部分没有那么进取(“保守治疗”),所以患者需要找和自己(选择倾向)“合得来”的医生。


    我自己是属于比较保守的医生,所以即使同一个疾病有同事可能会建议先做手术,但是因为我自己相对保守,除非有合理理由认为手术真的优胜于放化疗,不然在第III期肺癌,我通常都会先建议病人去做放化疗。而和其他肿瘤科的医生,我们沟通下来以后大家都基本同意这个做法。


    需要多科室医生们的讨论


    特别是肺癌尤其需要多位医生专家的讨论,因为即使是II期的肺癌,手术并非是唯一的治疗,大部分的患者还是需要做一个术后化疗。对于早期的肺癌,他们大部分也都需要不止一种的治疗方案,所以手术科医生和肿瘤科医生的合作是很重要的。


    问题3


    免疫疗法PD-L1抑制剂在III期非小细胞肺癌患者中的应用。您认为以后免疫治疗是否能够在术前、中、后得到更广泛的应用?


    临床数据表明效果太好了


    大家都了解到,免疫治疗在肺癌的应用都是这2-3年的事情,所有的信息都在不断的更新。最近报道的PACIFIC研究结果,PD-L1抑制剂用于III期不可手术切除的非小细胞肺癌患者,真的很惊奇这个数据居然那么好。


    因为大部分做过的放化疗以后做巩固治疗的研究,效果都不是很好。所以我们现在都没有一个统一的做法,就只能观望(即“空窗期”),没什么特别的事情能做。而这个研究中,接受了PD-L1抑制剂巩固治疗的患者,对比安慰剂组,有超过11.2个月无疾病进展生存期的获益。


    肺癌治疗前景不容小觑


    我们同行都很清楚,这个数字在肺癌当中真的相当难得,因为它真的很难实现。至于这个免疫治疗在未来其他期数的患者治疗中扮演着什么角色,我们就得留到以后的研究才能告诉我们了。但是整体来说,我很高兴看到,除了15年前我们有了靶向治疗以外,我们现在也有免疫治疗。


    原本我们认为的“不治之症”的前景,已经变得乐观很多了。


    2区兆基医生的采访


    香港港安医院的临床肿瘤学专家


    香港肺癌学会主席


    香港神经肿瘤学会的共同创办人


    问题1


    III期非小细胞肺癌,有哪些治疗手段和策略?


    标准方案是放化疗联合


    III期肺癌是一个局部晚期的疾病,也就是肿瘤还没有往远处转移,所以目前的标准治疗方案是化疗加上针对肿瘤的局部放疗。


    但是一些体力评分差的患者,或是老年人无法耐受放化疗,因此,真正能够接受放化疗的病人大约只有50%。对于那些接受放化疗治疗的患者,疗效都比较好,约70%。


    PD-L1抑制剂延长了患者的无疾病进展时间,延迟了肿瘤的远处转移


    但问题是,随着时间推移,肿瘤还是会进展,并且发生远处转移,占约80-90%的病人,而他们的3年的生存率约为30%。


    所以在III期治疗中有很多研究的空间,其中一个是PACIFIC研究,是一个把病人以2:1的比例随机安排到两组试验组(PD-L1抑制剂对比安慰剂)的试验。从数据显示,PD-L1抑制剂大大延长了患者的无疾病进展时间,延迟了肿瘤的远处转移。所以这是一个非常让人欣喜的研究。


    问题2


    PACIFIC研究的试验结果和相关数据是怎么样的?


    这个研究是患者在放化疗之后1-42日内开始PD-L1抑制剂(Durvalumab)的使用。


    无进展生存时间更长


    结果证明,接受了PD-L1抑制剂(Durvalumab)治疗的患者,中位无进展生存时间达到了16.8个月,比安慰剂组的5.6个月延长了11.2个月;同时PD-L1抑制剂治疗也显著延长了患者发生远处转移或是死亡的时间,达到了22.3个月(安慰剂组为14.6个月)。


    不良反应发生率更低


    PD-L1抑制剂并没有引起严重的不良反应,所有免疫相关的3/4度不良反应的发生率,治疗组为3.4%,安慰剂为2.6%。因不良反应导致停药的发生率,治疗组为15.4%,安慰剂组为9.8%。


    问题3


    PD-L1抑制剂(Durvalumab)还有其他适应症吗?或者医生您有没有看见一些有前景的临床正在进行中?


    有多个PD-L1抑制剂单药或者是联合化疗药物的临床研究在进行中,有针对肺癌,也有针对其他肿瘤的。我们希望看到这些研究的结果能够进一步提高疗效,延迟肿瘤进展。


    3患者的问题


    1.晚期肺癌病人中,有脑转移、骨转移,用过化疗、靶向药的病人,是否适合用PD-L1抑制剂,效果如何?


    在这方面的临床研究并不是很多。如脑转移的病人中,因为有血脑屏障,所以大部分药物不能渗透到脑部发挥作用。


    但是在pre-clincial的研究中,或者在其他类别的肿瘤中,如黑色素瘤,发现即使有脑转移4期的黑色素瘤病人,对PD-L1抑制剂都会有效。


    所以对于有脑转移、骨转移或者脊髓转移的病人,免疫治疗也有一定的疗效。


    2.PD-L1抑制剂会不会对基因突变的病人有效?副作用怎样?


    通常来说临床经验很少,目前报道的大部分临床研究,都是在没有基因突变的患者中开展的。


    不过我们可以分为两种类别的患者来看这个问题,对于4期的患者,有明确的突变基因,还是应该首选有针对性的靶向药物治疗。


    但是对于3期的病人来说,当做完放化疗后加上PD-L1抑制剂(Durvalumab)的治疗,如PACIFIC研究中,确实有EGFR基因突变病人对PD-L1抑制剂有效,但是因为这类病人数量太少,我们也不能有一个确切的结论说PD-L1抑制剂是否对3期有EGFR基因突变的病人有效。


    不过还是有一个趋势,这个药确实有效,我们依然需要更多的数据去证明或者否定这个结论。


    需要强调的是,PD-L1抑制剂(Durvalumab)对阳性、阴性甚至未知的PD-L1表达的III期肺癌都有好处(如下图所示)。


    3.这款药是否已上市?


    已经在美国上市了,但是在香港还没有注册。


    文章源自肺癌康复圈,如有侵权请联系删除


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