ESCORT 研究达到终点，卡瑞利珠单抗成为国内首个完成食管癌 III 期研究的 PD-1 单抗

　　导语：随着卡瑞利珠单抗在食管鳞癌中的多项研究公布，或将开启食管鳞癌免疫疗法新篇章！

　　重要提示：

　　PD-1抗体卡瑞利珠单抗二线单药治疗食管癌的I期研究数据突出，ORR达33.3%，3级以上的药物相关不良反应仅10%。

　　卡瑞利珠单抗随机、开放、化疗药对照、多中心III期临床研究（ESCORT研究）已经达到主要终点，即将发布的研究数据结果值得期待，或将掀开食管鳞癌二线治疗免疫新篇章。

　　卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗一线治疗晚期食管鳞癌的Ⅱ期临床研究，总有效率达80%，DCR达96.7%。

　　未来，卡瑞利珠单抗在食管癌中将进行更多治疗模式的探索。

　　食管癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤之一，在中国食管癌的发病率和死亡率都非常高。食管癌主要有两种病理类型：鳞癌和腺癌。鳞癌主要分布在发展中国家，尤其是中国食管鳞癌占90%以上。晚期食管癌一线化疗大多采用含铂方案或以氟尿嘧啶为基础的方案，有效率为40%-60%。但一线治疗失败后患者的中位生存时间（OS）仅为5-10个月，二线治疗尚无标准有效的治疗方案，因此需要积极寻找有效的新药。可喜的是，卡瑞利珠单抗作为国产创新PD-1单抗在探索食管鳞癌的多种治疗模式上均取得了非常喜人的成绩，潜力十足。

　　今天，有幸采访到了中国医学科学院肿瘤医院的黄镜教授，为我们介绍目前卡瑞利珠单抗在食管鳞癌领域临床研究的最新进展以及免疫疗法在食管鳞癌治疗领域的应用前景。

　　卡瑞利珠单抗Ⅰ期临床研究已经取得初步成功

　　黄镜教授表示，由于目前国内外食管癌治疗都还没有有效的靶向治疗药物，针对食管癌这一恶性肿瘤的诊疗现状，黄教授所在中心进行了多项卡瑞利珠单抗在食管癌治疗领域的临床Ⅰ期研究。

　　其中，卡瑞利珠单抗二线单药治疗食管癌的I期研究数据已经发表在《clinicalcancerresearch》上，根据纳入的前30例食管癌的患者的数据，有10例患者达到部分缓解，客观缓解率（ORR）达到33.3%，而3级以上的药物相关不良反应仅有10%。值得一提的是，与已发布的同类治疗二线单药治疗食管癌的I期研究数据比较，卡瑞利珠单抗的疗效和安全性数据更加显著。

　　从目前已经公布的PD-1单抗在食管鳞癌研究数据比对来看，卡瑞利珠单抗确实表现优秀。例如今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了一项系统性治疗失败的转移性食管鳞癌患者接受特瑞普利单抗治疗的研究数据。黄教授指出，从特瑞普利的数据比较来看，卡瑞利珠单抗的有效率和安全性优秀，特别是3级以上的不良反应很低。虽然目前并没有两种PD-1单抗治疗食管鳞癌的头对头研究比较，但是从这些独立的Ⅰ期、Ⅱ期临床研究数据来分析，卡瑞利珠单抗的有效性和安全性结果鼓舞人心，期待它未来精彩的表现。

　　卡瑞利珠单抗二线治疗III期临床研究结果令人期待

　　黄教授指出，目前在食管鳞癌二线免疫药物治疗中比较具有影响力的一个研究是KEYNOTE-181研究。KEYNOTE-181研究是比较PD-1抗体二线治疗晚期或转移性食管或食管胃交界癌的疗效和安全性。该研究在今年ASCO-GI上公布了研究结果，并提示我们肿瘤表达PD-L1(CPS≥10)的晚期食管癌或食管胃交界癌患者二线治疗使用PD-1单抗免疫治疗要优于化疗。

　　然而，KEYNOTE-181研究入组的人群不仅有食管鳞癌、还有食管腺癌和食管胃交界癌患者的患者。与KEYNOTE-181研究有所不同，针对中国食管癌的癌种特点，卡瑞利珠单抗在一项随机、开放、化疗药对照、多中心III期临床研究（ESCORT研究）对于顶层设计做了进一步调整和优化，纳入的患者均为食管鳞癌患者。因此，该研究结果也将进一步有力证实PD-1单抗作为二线治疗食管鳞癌患者的有效性。

　　黄镜教授作为该研究的主要研究者之一，为我们介绍了目前研究的最新进展。ESCORT研究于2017年5月开始入组受试者，截止至2018年7月，共入组456例患者（目前最新数据接近500例患者），对既往接受一线化疗失败的晚期/转移性食管鳞癌患者，按1:1的比例随机分配进入试验组及对照组，试验组受试者接受卡瑞利珠单抗单药治疗（200mg，每2周给药一次)，对照组接受研究者选择的化疗方案进行治疗：多西他赛(75mg/m2，每3周给药一次)或伊立替康(180mg/m2，每2周给药一次)，其中228例患者接受卡瑞利珠单抗治疗，220例患者接受了化疗。截止到2019年5月6日，本研究的结果表现出较好的趋势，已经达到预设的主要终点，研究主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）等。

　　根据目前ESCORT研究的结果的数据来看，对于既往一线化疗失败的晚期或转移性食管鳞癌患者，接受卡瑞利珠单抗单药治疗对比研究者选择的化疗，可显著提高患者生存期。该研究中观察到的安全性数据与之前公布的数据基本一致，安全可控。即将发布的研究数据结果值得期待，其结果或将开启食管癌免疫治疗新纪元。

　　黄教授预测，未来国内外食管鳞癌患者的二线治疗中，以PD-1单抗为代表的免疫治疗将成为新的治疗方向。而不久的将来，国内以卡瑞利珠单抗为代表的PD-1单抗将有很大可能获批用于食管鳞癌二线治疗，使更多晚期食管癌患者拥有更多治疗选择。

　　卡瑞利珠单抗为食管鳞癌一线治疗带来新方向

　　目前食管鳞癌的一线治疗手段比较少，主要还是以化疗为主。然而，值得注意的是，黄教授表示很高兴的看到了以卡瑞利珠单抗为代表的PD-1抗体在食管鳞癌一线治疗中的临床探索，而且从研究公布的数据来看，疗效超出预期。

　　今年ASCO上公布的一项卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗（紫杉醇脂质体+奈达铂）一线治疗晚期食管鳞癌的Ⅱ期临床研究。该研究对于入组的30例不能切除的局部晚期或转移性晚期食管鳞癌患者，给予卡瑞利珠单抗200mg、脂质体紫杉醇150mg/m2（day1）、奈达铂50mg/m2（day1）和阿帕替尼250mg（day1-14）治疗，每14天重复给药治疗，最多6-9个周期。随后用卡瑞利珠单抗、阿帕替尼或两者同时进行维持治疗。

　　黄教授告诉我们，目前入组的30例患者的总有效率高达80%（其中还有10%的患者达到临床完全缓解）、疾病控制率（DCR）高达96.7%，结果十分令人惊喜。这提示我们未来在食管鳞癌的一线治疗中或许可以选择「强强联合」（卡瑞利珠单抗+抗血管生成靶向药物阿帕替尼+化疗）的治疗手段，当然前提是要筛选出正确的人群，实现精准治疗。

　　卡瑞利珠单抗将开启食管鳞癌免疫治疗新篇章

　　卡瑞利珠单抗作为我国自主创新的PD-1单抗，从早期的食管鳞癌Ⅰ期研究到食管鳞癌二线治疗的全国多中心Ⅲ期临床研究，同时还在其它实体肿瘤中进行了积极广泛的探索。结合目前的数据和临床使用经验，黄教授认为，卡瑞利珠单抗在食管鳞癌中的治疗效果比较明确，3级以上不良反应也较低，总体耐受性良好。

　　近年来，随着肿瘤免疫治疗已进入精确、联合、多样化的时代。免疫治疗如何与现有的常规治疗手段（化疗、放疗、手术）相结合，与分子靶向药物相结合，与其他免疫治疗药物相结合，从而达到1+1≥2的效果，已经成为关注的焦点和探索治疗的热点。因此，针对目前卡瑞利珠单抗在食管鳞癌一线、二线治疗中表现出的显著成果，黄教授指出，未来卡瑞利珠单抗在食管鳞癌中的联合治疗方向、单药治疗模式都是值得探索的领域，也期待不同治疗模式下卡瑞利珠单抗的精彩表现。

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