Neon新疫苗“一箭三雕”连破肺癌、膀胱癌、黑色素瘤

　　“救命神器”天上来!默沙东无人机完成零下70摄氏度低温药品递送

　　Direct Relief组织宣布，由默沙东(MSD)、AT&T、Softbox和Direct Relief联合进行，使用无人机向偏远地区递送需要低温保存的药品和疫苗的概念验证研究获得成功。这一结果可能代表着生物医药物流创新和人道主义活动方面的重要进步。

　　图片来源：默沙东提供

　　对于地处偏远区域或者发生自然灾害地区的人们来说，由于交通和通讯方面的障碍，他们可能无法获得必需的医药产品。而在这种情况下，使用无人机递送是这一问题最有力的解决方案之一。

　　默沙东公司发起了这一动议，而后多家公司在人道主义援助组织Direct Relief的协调下加入了这个项目。Volans-i公司制造了全电动无人机并且负责对无人机的操作。包裹包装专家Softbox公司设计了能够维持低温的样本盒。无人机上的冷链输送技术能够将温度控制在零下70摄氏度，这是存储和运输特定疫苗和药品所需要的温度。AT&T公司的云端技术让研究人员可以持续检测样本温度并且实时收集和分析无人机飞行数据。

　　一箭三雕!Neon癌症疫苗延长肺癌、膀胱癌、黑色素瘤无进展生存期

　　Neon Therapeutics公司宣布，该公司的个体化新抗原癌症疫苗，在早期临床试验中延长了黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)和膀胱癌患者的无进展生存期。这一结果，揭示了癌症疫苗这一创新免疫治疗模式的潜力。

　　Neon公司开发的NEO-PV-01是一种“量身定制”的个体化新抗原疫苗。在名为NT-001的多中心1b期临床试验中，晚期或转移性黑色素瘤、吸烟相关的NSCLC和膀胱癌患者，接受了NEO-PV-01和Opdivo(nivolumab)构成的组合疗法的治疗。Opdivo是一款PD-1单克隆抗体。

　　▲NT-001临床试验顶线结果(图片来源：Globenewswire.com)

　　试验结果表明，与Opdivo单药治疗的历史数据相比，组合疗法在这三种癌症患者中都延长了患者的PFS。在中位随访期达到13.4个月时，黑色素瘤患者的中位PFS尚未达到;NSCLC患者和膀胱癌患者的中位PFS均达到5.6个月。历史数据表明，Opdivo单药治疗，在黑色素瘤患者中达到的PFS为3-7个月，NSCLC患者为2-4个月，膀胱癌患者为2-3个月。组合疗法同时表现出良好的安全性和耐受性。

　　50亿美元 “豪约”!吉利德科学、Galapagos达成全球研发合作协议

　　吉利德科学(Gilead Sciences)宣布，与比利时生物技术公司Galapagos达成了一项长达10年的全球研发合作协议。吉利德科学将获得Galapagos当前和未来所有临床阶段项目在欧洲之外进行开发和推广的独家权益。这意味着吉利德科学将获得Galapagos的6个临床期在研疗法、20多个临床前在研化合物，以及一个药物发现平台。

　　本次合作将使两家公司之间建立的科学合作关系更为紧密。吉利德科学将可以使用Galapagos已建立的研究基地，及其独特的药物发现平台。该平台利用与疾病相关的人类原代细胞分析来发现和验证新的药物靶点，它使用腺相关病毒(AAV)，可以最多对细胞中编码6000多种蛋白的mRNA进行RNAi敲低，通过高通量筛选发现在类风湿性关节炎(RA)、炎症性肠病和纤维化等疾病中起关键作用的药物靶点。Galapagos在针对这些靶点开发小分子抑制剂，从而积极影响疾病的进展，而不仅仅是治疗症状。

　　▲Galapagos的产品研发管线(图片来源：Galapagos官网)

　　根据条款，吉利德将向Galapagos支付一笔39.5亿美元的预付款，并将对其进行11亿美元的股权投资，将持股比例从13%增至22%。

　　卵巢癌闻“噩耗”!GSK公司PARP抑制剂3期临床试验表现佳

　　葛兰素史克(GlaxoSmithKline, GSK)公司宣布，该公司的PARP抑制剂Zejula(niraparib)在3期临床试验PRIMA中获得积极结果。该疗法用于对接受铂基化疗后卵巢癌患者的一线维持治疗。试验结果显示，无论患者的生物标志物状况如何，其无进展生存期(PFS)均有显著的改善。这一结果有望支持进一步扩展Zejula的使用范围。PRIMA试验的全部结果会在即将召开的科学会议上公布。

　　Zejula是GSK去年以51亿美元收购TESARO之后获得的重要PARP抑制剂。PARP抑制剂是利用“合成致死”原理开发的抗癌药物。通过抑制PARP介导的DNA损伤修复机制，在携带BRCA基因突变的肿瘤中导致过度DNA损伤的积累，从而引发细胞死亡。

　　▲PARP抑制剂可能为更多卵巢癌患者提供益处(图片来源：GSK官网)

　　GSK向FDA递交的扩展Zejula适应症的补充新药申请(sNDA)此前已获得了优先审评资格。在名为QUADRA的2期临床试验中，该疗法不但在携带BRCA基因突变的卵巢癌患者中产生疗效(总缓解率为29%)，在不携带BRCA基因突变，但是具备同源重组缺陷的患者中也产生了疗效(总缓解率为15%)。在不携带BRCA基因突变，且不具备同源重组缺陷的患者中，Zejula达到的总缓解率为3%。

　　干细胞诱导CAR-T疗法要来了?武田、京都大学突破性疗法迈向临床开发

　　武田(Takeda)与京都大学(Kyoto University)宣布，一款创新的CAR-T疗法已由学术界走向产业界，交由武田进行临床开发。值得注意的是，这是一款利用曾斩获诺奖的“诱导多能干细胞技术”开发的CAR-T疗法，它有望为细胞疗法领域带来变革。

　　这款疗法由金子新(Shin Kaneko)教授团队开发。它使用一种诱导多能干细胞库，来创造“通用”的CAR-T疗法，且这些疗法可以根据不同患者的需求进行微调。新闻稿指出，其有望通过一个主要的细胞库，产生大量的同源细胞进行治疗。相比第一代CAR-T，它有望减少成本。在临床前的体内实验中，靶向CD19的这种“干细胞CAR-T疗法”展现出了强力的抗肿瘤活性。

　　“挑战”PD-1疗法无效膀胱癌!安斯泰来创新ADC寻求加速批准

　　安斯泰来(Astellas Pharma)和Seattle Genetics共同宣布，向美国FDA递交了双方共同开发的抗体偶联药物(ADC)enfortumab vedotin的生物制剂许可申请(BLA)，并且寻求获得加速批准。这一创新ADC将用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，他们已经接受过PD-1/L1抑制剂的治疗，以及在新辅助/辅助情况下的铂基化疗。

　　Enfortumab Vedotin是一款将抗Nectin-4单克隆抗体与微管破坏剂MMAE连接起来生成的ADC。它使用了Seattle Genetics公司独有的抗体偶联技术。Nectin-4是在多种实体瘤表面表达的细胞粘附分子，在尿路上皮癌中高度表达，是安斯泰来公司发现的ADC靶点。这一疗法已经获得FDA授予的突破性疗法认定。

　　▲Enfortumab Vedotin作用机理(图片来源：Urotoday.com])

　　这一申请是基于名为EV-201的关键性2期临床试验第一队列患者的试验结果。在这项2期临床试验中，125名患者接受了enfortumab vedotin的治疗。这些患者中包括对PD-1/L1抑制剂没有反应的患者和已经接受过3次以上前期治疗的患者，他们中有些已经出现肝脏转移瘤。试验结果表明，enfortumab vedotin能够在这些患者中达到44%的客观缓解率。缓解持续时间达到7.6个月。中位总生存期为11.7个月，中位无进展生存期为5.8个月。

　　破细菌耐药性!默沙东创新抗生素组合获准上市

　　美国FDA批准默沙东(MSD)公司开发的创新抗生素组合Recarbrio上市，治疗由特定敏感革兰氏阴性菌导致的复杂性尿路感染(cUTI)和复杂性腹腔内感染(cIAI)。Recarbio是由relebactam、imipenem和cilastatin构成的抗菌产品，relebactam是一款创新β-内酰胺酶抑制剂，imipenem是一款获批β-内酰胺类抗生素，而cilastatin可防止imipenem被肾脏分解。

　　默沙东公司开发的relebactam是一款通过静脉注射给药的A类和C类β-内酰胺酶抑制剂。Relebactam、imipenem和cilastatin构成的组合曾获得FDA授予的合格传染病产品(QIDP)资格，以及快速通道资格，用于治疗cUTI、cIAI和医院获得性细菌性肺炎/呼吸机相关细菌性肺炎(HABP/VABP)。

　　▲Relebactam分子结构式(图片来源：Ed (Edgar181) [Public domain])

　　这一批准是基于imipenem-cilastatin组合治疗cUTI和cIAI的疗效和安全性结果，以及relebactam在体外研究和动物感染模型中的研究结果。Recarbrio的安全性在治疗cUTI和cIAI患者的两项临床试验中得到验证。

　　把耳朵“唤醒”!安斯泰来、Frequency联手开发再生疗法

　　安斯泰来(Astellas)公司与Frequency Therapeutics宣布达成独家许可协议，推进Frequency公司再生疗法FX-322的开发和推广。该药物用于治疗稳定感音神经性听力损失(Stable Sensorineural hearing loss, SSHL)，是一种最常见的听力损失类型。

　　FX-322是一种小分子药物混合物，旨在唤醒耳内已有的祖细胞，通过祖细胞活化(PCA)，促进毛细胞的生长，最终达到逆转生物学缺陷并恢复组织健康的目标。PCA再生是一种新的治疗方法，能以较不复杂的方式修复受损组织并恢复健康功能，同时可能提供优于传统细胞和基因疗法的安全优势。

　　根据合作协议，安斯泰来将负责FX-322在美国以外地区的开发和推广，Frequency将负责美国的开发和推广。两家公司将共同负责开展全球临床试验和推广活动。Frequency将获得8千万美元的预付款，并且根据开发和推广里程碑，还将可能获得高达5.45亿美元的后续付款，以及未来的产品销售额分成。

　　11亿欧元拿下抗纤维化疗法!勃林格殷格翰达成合作

　　药明康德合作伙伴Bridge Biotehrapeutics公司宣布，与勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)公司达成一项合作和研发授权协议。双方将共同开发Bridge公司研发的自分泌运动因子(autotaxin)抑制剂BBT-877，治疗包括特发性肺纤维化(IPF)在内的纤维化间质性肺病患者。Bridge是一家只有17名正式员工的虚拟公司。BBT-877是该公司开发的具备“best-in-class”潜力的一款临床期在研疗法。

　　Bridge公司开发的BBT-877是一款自分泌运动因子抑制剂。自分泌运动因子是在多种细胞类型中介导关键促纤维化事件的蛋白酶。BBT-877在临床前模型中表现出喜人的疗效和安全性。它目前在1期临床试验中接受检验，预计2期临床试验将在未来12个月内启动。

　　▲Bridge的研发管线(图片来源：Bridge官方网站)

　　根据协议，Bridge和勃林格殷格翰公司将共同开发BBT-877治疗IPF。Bridge公司将获得4500万欧元的前期付款和高达11亿欧元的里程碑付款。

　　靶向“不可成药”靶点!Orum扩展细胞穿透性抗体平台技术

　　Orum Therapeutics公司宣布完成数额为3000万美元的B轮融资。本轮融资获得的资金将用于扩展该公司独有的细胞穿透性(cell-penetrating)抗体平台技术，这一名为Oromab的技术平台能够靶向“不可成药”靶点，并且递送多种不同的治疗载荷。该公司将致力于使用这一平台开发治疗癌症和罕见病的创新疗法。

　　▲Orum公司抗体的作用机制(图片来源：Orum公司官网)

　　Orum公司的创新技术平台能够将抗体递送到细胞内部，与这些缺乏小分子结合位点的细胞内蛋白结合。该公司的Oromab技术平台可以构建与细胞特异性受体相结合的抗体，它们与细胞表面的受体结合之后，可以通过内吞作用(endocytosis)进入细胞。通常，被内吞的抗体无法从内吞形成的内体(endosome)中逃脱，最终会被溶酶体降解。而Oromab平台设计的抗体在微酸性的内体环境下可以通过与脂类分子的结合，脱离内体进入细胞质，从而与细胞质中的靶点蛋白相结合，发挥治疗作用。

　　“狙击”结直肠癌!拜耳、百时美施贵宝、小野制药三强联手

　　拜耳(Bayer)、百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb，BMS)和小野制药株式会社(Ono Pharmaceuticals)宣布，三家公司已签订临床合作协议，评估拜耳的激酶抑制剂Stivarga(regorafenib)和BMS/小野制药株式会社的抗PD-1单克隆抗体Opdivo(nivolumab)联合使用的疗效。该疗法用于治疗微卫星稳定型转移性结直肠癌(MSS mCRC)患者，这是一种最常见的转移性结直肠癌形式。

　　Stivarga是一款多激酶抑制剂，能抑制促进肿瘤生长的多种激酶，其中包括介导血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的激酶。先前，Stivarga被批准用于治疗对现有疗法无响应的肝细胞癌患者、转移性CRC患者，以及局部晚期，不可切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)患者。

　　Opdivo是一种PD-1抑制剂，旨在帮助恢复抗肿瘤免疫反应。通过利用人体自身的免疫系统对抗癌症，Opdivo已经成为多种癌症的重要治疗选择。

　　“照亮”肿瘤!荧光肿瘤特异性抗体进入3期临床试验

　　SurgiMab公司宣布，其在研荧光肿瘤特异性抗体SGM-101已进入关键性3期临床试验。该抗体已用于在外科手术中改善结直肠癌(CRC)患者的手术效果，并取得了积极的结果，有望成为第一个用于荧光引导手术(fluorescence-guided surgery，FGS)的肿瘤靶向荧光探针。

　　▲SGM-101的作用机制(图片来源：Surgimab官网)

　　SGM-101是一种与荧光染料偶联的肿瘤特异性抗体，在近红外光激发下可发出荧光。超过95%的结直肠癌细胞表面过度表达癌胚抗原(CEA)，而这种抗体可以选择性地靶向CEA，在手术过程中实时显现过度表达CEA的肿瘤组织。医生可据此更清楚地看到肿瘤组织和健康组织的界限，准确完全地切除肿瘤组织，并防止过度切除健康组织，更好地保留其功能。它为癌症外科手术提供一种新颖的术中成像工具，目前其他手段尚无法做到这一点。

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