新型抗代谢复方药Lonsurf获欧盟CHMP推荐批准 治疗转移性胃癌

　　法国药企施维雅(Servier)与合作伙伴大鹏制药(Taiho Pharmaceutical)近日联合宣布，欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已发布积极审查意见，推荐批准Lonsurf(trifluridine/tipiracil)用于既往已接受至少2种系统治疗方案控制晚期疾病的转移性胃癌(mGC)(包括转移性胃食管交界腺癌[mGEJC])成人患者的治疗。

　　在欧洲，胃癌每年影响约13万人，据估计40%患者会出现转移性疾病。对于晚期或转移性疾病患者，治疗选择有限，通常是姑息治疗。现在，CHMP的审查意见将递交至欧盟委员会(EC)，后者将参考CHMP的意见并在未来2-3个月内做出最终审查决定。在欧盟，Lonsurf目前适应症为：用于既往已接受过当前可用疗法(包括含氟嘧啶、含奥沙利铂、含伊立替康的化疗方案、抗VEGF制剂、抗EGFR制剂)或不适合这些疗法的转移性结直肠癌(mCRC)成人患者得治疗。

　　在美国监管方面，Lonsurf于今年2月底获得FDA批准，用于既往已接受至少2种化疗方案(包括氟嘧啶、铂，或紫杉烷或伊立替康;如果适用，HER2/neu靶向疗法)的转移性胃或胃食管交界腺癌成人患者的治疗。此次批准，扩大了Lonsurf在美国的适应症，该药之前已获批用于既往已接受标准化疗的转移性结直肠癌(mCRC)患者。

　　Lonsurf在欧盟的上市许可申请(MAA)基于一项全球性III期临床研究TAGS(TAS-102 Gastric Study)的数据。这是一项随机、双盲研究，在对标准疗法难治的转移性胃癌患者中开展，评估了Lonsurf联合最佳支持疗法(BSC)方案相对于安慰剂联合BSC方案的疗效和安全性。结果显示，该研究达到了主要终点和次要终点：在整个研究群体中，与安慰剂+BSC方案相比，Lonsurf+BSC方案使总生存期(OS)实现了临床意义和统计学意义的改善、死亡风险降低了31%(HR=0.69[95%CI:0.56-0.85]，p=0.00029)、中位OS延长了2.1个月(5.7个月 vs 3.6个月)，总体安全性与Lonsurf治疗mCRC的安全性一致，主要报告了血液学不良事件。TAGS研究的全部结果已在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)2018年大会上公布，并已发表于《柳叶刀肿瘤学》(The Lancet Oncology)。

　　今年1月中旬，大鹏制药在2019年美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会(ASCO-GI)上公布了TAGS研究中胃切除术患者亚组的疗效和安全性数据。这些结果与整个研究群体中的结果一致。在TAGS研究中，507例随机化mGC患者中有221例(44%)曾接受了胃切除术(147例接受了Lonsurf治疗，74例接受了安慰剂治疗)，这反映了诊断为mGC的真实世界患者群体。结果显示，在这一患者亚组中，与安慰剂相比，Lonsurf延长了总生存期，与先前胃切除术无关。

　　巴塞罗那瓦尔德西布伦肿瘤研究所(VHIO)主任、瓦尔德西布伦大学医院肿瘤科主任Josep Tabernero教授表示：“CHMP对Lonsurf的积极评价是非常受欢迎的;转移性胃癌患者的治疗选择仍然很少，因此最重要的是提供新的治疗方法。来自III期研究TAGS的数据表明，Lonsurf对这些患者有效且耐受性良好，给予了这些患者宝贵的几个月生命。”

　　施维雅肿瘤研发主管Patrick Therase表示：“今天的声明离确保转移性胃癌患者有另一种生存率比标准疗法更高的治疗选择又近了一步。胃癌很难治疗，每向前一步都是一个重大进步。”

　　Lonsurf是一种新型口服抗代谢复方药物，由抗肿瘤核苷类似物FTD(三氟胸苷，trifluridine)和胸苷磷酸化酶抑制剂TPI(tipiracil)组成。其中，FTD可在DNA复制过程中取代胸腺嘧啶直接掺入DNA双链，导致DNA功能障碍，干扰癌细胞DNA的合成;TPI则能够抑制与FTD分解相关的胸腺磷酸化酶，减少FTD的降解，维持FTD的血药浓度。

　　截止2019年7月，Lonsurf已获全球68个国家批准，用于晚期转移性结直肠癌(mCRC)患者治疗，具体为：之前已接受或不适合现有疗法(包括氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗，抗VEGF制剂，抗EGFR制剂)的mCRC成人患者。2019年2月，Lonsurf在美国批准新适应症，用于转移性胃癌(mGC)/转移性胃食管交界腺癌(mGEJC)成人患者的治疗。

　　Lonsurf由大鹏制药发现和开发。2015年6月，施维雅与大鹏制药签订独家许可协议，在欧洲和美国、加拿大、墨西哥和亚洲以外的其他国家共同开发和商业化Lonsurf。

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