吸烟对EGFR-TKI的影响

　　很多药物的说明书中提出服药期间禁止吸烟，除了吸烟会加重心血管、消化系统和呼吸系统疾病等的病情，还因为烟草燃烧产生的焦油、尼古丁和多环芳香烃类化合物等成分会：（1）减慢药物的吸收；（2）诱导CYP1A1、CYP1A2和CYP2E1等肝代谢酶的活性增加，加速药物代谢，导致血药浓度降低，影响药效；（3）促进机体释放抗利尿激素，从而使药物的代谢产物不能及时排泄而加重不良反应。

　　服药期间吸烟对EGFR-TKI的影响

　　从肝代谢酶角度考虑，NSCLC患者的药物代谢受吸烟影响最大的是厄洛替尼（Erlotinib），其次是吉非替尼（Gefitinib）、奥希替尼（Osimertinib）和埃克替尼（Icotinib），阿法替尼（Afatinib）和达可替尼（Dacomitinib）影响最小，见表1。

　　目前仅有厄洛替尼关于服药期间吸烟的详细研究数据，吸烟会导致厄洛替尼的暴露量降低50-60%，吸烟NSCLC患者的厄洛替尼最大耐受剂量为300mg。即使吸烟NSCLC患者服用300mg剂量的厄洛替尼，药物暴露量仍低于150mg剂量的非吸烟患者，见图1。

　　吸烟史对EGFR-TKI的影响

　　对于同一种EGFR-TKI，有吸烟史的NSCLC患者的疗效和预后明显弱于不吸烟的NSCLC患者。而不同EGFR-TKI之间的比较只能做一个粗略的比较。

　　※厄洛替尼VS吉非替尼

　　※阿法替尼VS吉非替尼

　　※达可替尼VS吉非替尼

　　※奥希替尼VS吉非替尼或厄洛替尼

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