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突破!FLAURA研究OS结果阳性!EGFR-TKI一线之争结局已定

发表时间:2019-08-20 22:50:00

  8月9日,阿斯利康公司宣布了III期FLAURA临床研究的总生存期(OS)取得了阳性结果!


  众所周知,奥希替尼(中文商品名泰瑞沙)是第三代口服、不可逆EGFR靶向药物,作为阿斯利康公司的明星药物,早在2017年3月就在国内获批成为二线治疗药物,创造了进口药上市速度的记录,也是目前唯一纳入中国医保的三代EGFR-TKI药物。


  对于中国晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者而言,约30%-40%的NSCLC患者存在EGFR基因突变,EGFR突变患者使用靶向药物已成为医学界和患者群体的共识[1],靶向治疗为这部分庞大患者群体带来了新的希望!


  早在2018年4月,美国FDA就批准泰瑞沙用于一线治疗晚期EGFR突变肺癌[2],截至目前,全球70多个国家和地区批准泰瑞沙用于一线治疗。泰瑞沙一线获批对晚期NSCLC的靶向治疗产生了革命性的影响,并改变临床治疗格局。下面,让我们一起来回顾泰瑞沙获批一线的关键性研究-FLAURA研究。


  FLAURA研究:一代新人胜前人


  FLAURA研究[3]是一项随机、双盲、国际多中心的III期临床研究,样本量达556名患者,旨在评价比较泰瑞沙与第一代EGFR-TKI药物的有效性与安全性。


  研究结果让泰瑞沙脱颖而出,成为2017年欧洲肿瘤年会主席论坛汇报的7项最新突破性摘要之一。结果显示,泰瑞沙较第一代EGFR靶向药物在各个研究指标上均使患者获益(图1):


  ★泰瑞沙组的总生存期(OS)的中期分析结果提示降低37%的死亡风险,并降低了54%的疾病进展风险。


  ★泰瑞沙组的中位无疾病进展生存期PFS为18.9个月,较第一代EGFR靶向药的10.2个月显著延长8.7个月。


  图1泰瑞沙一线治疗延长了患者的无进展生存期和总生存期


  ★泰瑞沙组的中位缓解持续时间DoR翻倍(17.2个月力克8.5个月)。


  ★泰瑞沙组的客观缓解率ORR为80%,而标准疗法ORR为76%。


  ★对于中枢神经系统转移的疗效,泰瑞沙组的中位无进展生存期为15.2个月,较一代靶向药物治疗的9.6个月显著延长了5.6个月。


  ★中国队列数据与全球队列数据基本一致,为中国继全球70多个国家或地区后批准泰瑞沙用于一线治疗提供数据支持。


  ★泰瑞沙的安全性数据与一代EGFR-TKI药物一致。总体上泰瑞沙的一般耐受性良好,3级及以上不良反应事件(AEs)发生率在使用泰瑞沙的患者中为34%,而对照组为45%。


  FLAURA-PPO:泰瑞沙越早使用越好


  在2018年的ELCC大会上,FLAURA-PPO研究结果公布[4],进一步佐证了泰瑞沙用于一线治疗的卓越疗效,各个研究指标均提示越早使用泰瑞沙对患者越有利。具体结果如下:


  ★泰瑞沙一线治疗的持续时间更长。第一代EGFR药物组停止一线使用或者死亡时间的仅为11.5个月,而泰瑞沙组是20.8个月,延长接近一倍。


  ★泰瑞沙一线治疗既缓解一线治疗进展,也缓解二线治疗进展(图2)。第一代EGFR药物组有高达77%的患者中断一线治疗或者死亡,而泰瑞沙组只有49%,不到一半;泰瑞沙组有73个病人在二线治疗后病情发生进展或死亡,占比26%,而第一代EGFR药物组为106个病人,占比达38%。


  ★泰瑞沙治疗组的中位TDTKI是23个月,一代靶向药物治疗组的中位TDTKI仅为16个月(图3)。其中,TDTKI是指从分组到任何EGFR靶向药物无法治疗或死亡的时间。


  ★泰瑞沙组在PFS2上同样获胜。PFS2是指从随机化到二次进展的时间,该终点指标得到欧洲药品管理局认可,建议将其作为总生存期OS的替代终点,用于评估一线治疗对后续治疗的影响。结果显示,泰瑞沙一线组的中位PFS2超过了2年,而一代EGFR靶向药物PFS2只有20个月。


  图3泰瑞沙组与标准治疗组一线治疗的二次进展时间对比


  各大指南一线首选力荐


  有以上研究数据的支持,四大权威临床实践指南均强烈推荐泰瑞沙作为EGFR阳性的晚期NSCLC的一线治疗首选药物。


  ★美国国立综合癌症网络(NCCN)的最新指南[5]将泰瑞沙作为EGFR阳性晚期NSCLC患者一线用药的首选推荐,排在吉非替尼、厄洛替尼等其他一线用药之前。


  ★欧洲临床肿瘤学会(ESMO)官方期刊《AnnalsofOncology》发布的泛亚洲转移性非小细胞肺癌临床实践指南将泰瑞沙纳入晚期NSCLC患者一线首选推荐用药。[6]


  ★欧洲临床肿瘤学会(ESMO)最新的临床实践指南将泰瑞沙纳入EGFR阳性晚期NSCLC患者一线首选推荐用药[7]。


  ★日本肺癌诊疗指南将泰瑞沙以最高级别推荐为EGFR阳性晚期NSCLC患者一线用药。


  FLAURA研究OS结果阳性


  对于一个抗癌药物,最终评估的指标是这个药物在总生存期(OS)上带给病人的帮助,OS数据是目前被广泛接受作为评价抗癌药物疗效的金标准。


  在2019年ASCO会议上,基于Weibull生存模型,研究者预估奥希替尼一线治疗组的中位OS为41.4个月,而一线使用易瑞沙或特罗凯的中位OS为30.6个月,临床研究准许一代靶向药物患者耐药后交叉到泰瑞沙治疗组,预估数据表明两组患者在OS存在显著差异。奥希替尼和一代靶向药物一线治疗的5年生存率分别是31.1%和15.5%,也就是生存时间超过5年的患者多了一倍。


  当前国内EGFR-TKI选择众多,面临第一、二、三代EGFR-TKI三代同堂的局面,泰瑞沙无论从疗效、安全性还是对脑转移的治疗效果来看,在众多EGFR-TKI中均被视为一线治疗的最佳选择。然而,既往因为其一线治疗临床研究FLAURA的OS数据未成熟,有少部分医生认为临床尚未有最终定论。刚刚官宣的结果表明:与标准治疗(SoC)厄洛替尼或吉非替尼相比,泰瑞沙显示出总生存期(OS)既有统计学的显著改善又有临床意义的改善,达到了III期FLAURA试验的次要研究终点。同时也延长了中枢神经系统转移患者的无疾病进展生存期。


  阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤治疗领域研发部负责人JoséBaselga表示:“今天公布的阳性结果显示,泰瑞沙与既往的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)标准疗法相比,体现了优异的总生存期结果。这再次巩固了泰瑞沙作为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌一线标准治疗的地位。”


  此次FLAURA研究OS结果的公布,无疑坚决巩固了泰瑞沙一线治疗的标准地位,EGFR-TKI的一线治疗之争也已成定论。我们共同期待下月ESMO公布FLAURA研究的最终OS数据!


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  参考文献


  1.NCCN非小细胞肺癌指南,2019.


  2.FDAApprovesFrontlineOsimertinibforNSCLC.onclive.com.


  文章源自鼎晶生物,如有侵权请联系删除


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