百济神州伙伴SpringWorks γ-分泌酶抑制剂nirogacestat获突破性药物资格!

　　BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。

　　此次BTD授予，基于评估nirogacestat作为一种单药疗法治疗硬纤维瘤患者的I期研究和II期研究数据。在这些研究中，共有24例患者接受了nirogacestat治疗，结果显示：采用实体瘤疗效评价标准(RECIST)，疾病控制率为100%，由于接受治疗的患者病情缺乏进展，2项研究中均未达到中位无进展生存期(PFS)。这些研究中，nirogacestat的耐受性良好，许多患者已持续多年治疗。II期研究中最常见的不良事件是腹泻、皮肤疾病和低磷血症。

　　SpringWorks首席执行官Saqib Islam表示：“我们致力于推进nirogacestat的快速开发，考虑到硬纤维瘤患者对新疗法的迫切需求，我们很高兴收获这一突破性药物资格指定。目前，nirogacestat的III期临床研究DeFi正在入组成人患者。我们将继续与FDA密切合作，以尽可能快地将nirogacestat带给患者。”

　　nirogacestat分子结构式及作用机制

　　硬纤维瘤是一种罕见的、常常使人衰弱的和毁容的软组织肿瘤。根据其大小和位置，硬纤维瘤可能导致严重的并发症，如疼痛、内出血、畸形和有限的活动范围。在某些情况下，如果硬纤维瘤影响重要器官，则可能致命。据估计，美国每年确诊1000至1500例新的硬纤维瘤患者。目前，还没有获FDA批准治疗硬纤维瘤的药物。

　　nirogacestat是一种口服、选择性、小分子γ-分泌酶抑制剂，目前处于III期临床开发，用于治疗硬纤维瘤。γ-分泌酶是一种完整的膜蛋白，可裂解多种不同的跨膜蛋白复合物，包括Notch，据信Notch在激活促进硬纤维瘤生长的信号通路中发挥了重要作用。

　　SpringWorks Therapeutics是2017年9月从辉瑞剥离出来的一家初创新锐公司，其核心药物均来自辉瑞公司。该公司A轮融资1.03亿美元，今年4月B轮融资1.25亿美元。

　　SpringWorks Therapeutics公司管线

　　2018年9月，百济神州与SpringWorks Therapeutics达成全球临床合作协议，评估百济神州在研RAF二聚体抑制剂lifirafenib与SpringWorks Therapeutics在研MEK抑制剂PD-0325901的联合疗法在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效。今年6月，百济神州与SpringWorks Therapeutics宣布成立MapKure公司，开发BGB-3245——一款针对特定单聚体和二聚体B-RAF激活突变型的在研口服高选择性小分子抑制剂。

　　BGB-3245抑制的B-RAF突变——包括B-RAF V600突变型，B-RAF非V600突变型和RAF融合——这些突变在包括非小细胞肺癌(NSCLC)、结直肠癌(CRC)、甲状腺癌及脑肿瘤的多项实体瘤中被认定为肿瘤的生长提供了动力

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