BTK抑制剂tirabrutinib申请上市，治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)!

　　小野制药(Ono Pharmaceutical)近日宣布，已在日本提交BTK抑制剂tirabrutinib hydrochloride(ONO-4059，tirabrutinib)用于治疗复发性或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)的制造和销售申请。

　　此次申请基于一项多中心、开放标签、非对照I/II期研究(ONO-4059-02)的结果。该研究共入组了44例复发性或难治性PCNSL患者，研究中tirabrutinib每日口服一次。今年8月20日，日本卫生劳动福利部(MHLW)已授予tirabrutinib治疗PCNSL的孤儿药资格。

　　PCNSL为B淋巴细胞来源的一种恶性神经性淋巴瘤，病变通常局限于脑、脊髓和(或)眼睛，很少在中枢神经系统(CNS)外扩散。PCNSL患者的体征和症状因病变部位而异，包括局部神经病、神经精神症状、与颅内压升高相关的症状、癫痫、眼部症状、头痛、运动困难、颅神经病和神经根病。

　　目前，未经治疗的PCNSL患者接受大剂量甲氨蝶呤为基础的治疗，随后接受全脑放射治疗，其中部分患者获得长期缓解，但许多患者会复发。还有一些难治性患者对最初的治疗没有反应。对于复发性或难治性PCNSL患者，尚未建立标准治疗方案，治疗选择也非常有限。因此，对于复发性或难治性PCNSL患者，迫切需要新的治疗方案。

　　tirabrutinib分子结构式(图片来源：medchemexpress.com)

　　tirabrutinib由小野制药发现和开发，这是一种高度选择性、口服布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，在日本开发用于B细胞肿瘤和自身免疫性疾病患者的治疗。B细胞受体(BCR)信号在B细胞淋巴细胞的存活、激活、增殖、成熟和分化中发挥着核心作用。BTK是BCR信号通路的重要调节因子，tirabrutinib通过抑制BTK发挥治疗作用。BTK是一种胞浆蛋白，在BCR受体激活后，受体下游Lyn、Fyn等激酶得到激活，进一步激活下游的BTK激酶，BTK激活后调节下游的多条信号。

　　2014年12月，吉利德与小野制药达成授权协议，获得除日本、韩国、中国、东盟国家(ASEAN)以外全球其他国家开发和商业化tirabrutinib的独家权利，小野制药保留上述国家的权利。

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