国产ALK-TKI的骄傲：恩沙替尼，守驱入脑，冲击国外已上市的ALK-TKI！

　　ALK突变被业界成为“钻石”突变，因为靶向ALK的抑制剂TKI药物比较多，且疗效都很高。ALKTKI药物也一直都是各个大会争相报道的宠儿，受到很多肺癌患者的关注。今天我们就给大家分享来自中山大学肿瘤防治中心的方文峰主任关于国产的二代ALK抑制剂恩沙替尼在中国患者中的数据报道。

　　回顾ALK突变的分子机制以及突变形式

　　首先方主任带大家简单回顾了下ALK信号通路以及分子机制。ALK突变的形式主要是ALK融合。

　　恩沙替尼一线治疗ALK突变的患者，无进展生存期26.2个月

　　恩莎替尼（ensartinib，分子名X-396）是贝达和控股子公司XcoveryHoldings,Inc.共同开发的全新的、拥有完全自主知识产权的化合物，是一种新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂。相对于克唑替尼，恩沙替尼多了一个与ALK结合形成的氢键。

　　目前FDA获批的一线治疗ALK融合的TKI抑制剂主要有：一代ALK-TKI:克唑替尼（crizotinib），二代ALK-TKI：赛瑞替尼(ceritinib)和阿来替尼(alectinib)。二代的ALK-TKI布加替尼(brigatinib)已被FDA获批用于治疗既往克唑替尼治疗失败的ALK突变的NSCLC患者，但是目前也在开展与克唑替尼头对头比较的1线phaseIII研究ALTA-1L研究。

　　这5个药物治疗初治的ALK突变阳性的NSCLC患者的疗效结果如下，发现恩沙替尼一线治疗ALK突变的NSCLCL患者的中位无进展生存期为26.2个月，达到2年多！疗效不逊于已上市的二代的赛瑞替尼。

　　恩沙替尼二线治疗ALK突变的患者，ORR达到52.6%！颅内ORR达到95.2%

　　大多数患者经克唑替尼一线治疗后进展，多在治疗1年左右出现继发耐药。其他ALK抑制剂的PFS在16-25个月左右，也就是说，2年左右患者因为获得耐药而需要另外的ALK抑制剂治疗，以获得更长的OS。接着方主任分析了ALK-TKI耐药的机制。

　　克服耐药突变是序贯治疗的理论基础，不同的序贯治疗方案取得的OS是否相同，是临床上最为关注的问题。如下如所示，恩沙替尼相对于其他二代ALK-TKI，其二线治疗的有效率最高，达到52.6%！特别是对颅内有效率，甚至达到95.2%！对于脑转移的患者来说，无疑是天大的好消息！

　　它还有较强的血脑屏障穿透性，对脑转移病灶具有治疗活性。

　　作为二线治疗，恩沙替尼相对于其他二代TKI,无进展生存期达到11.2个月，也成为佼佼者。

　　不仅于此，对于目前已上市的二代TKI耐药的位点如G1202R突变、I1171和F1174突变，恩沙替尼也展现强大的有效率。

　　恩沙替尼对常见的G1202R突变，ORR达到33.3%，对于I1171和F1174的ORR为50%和71.4%。

　　所以从目前的临床数据可以看出，恩沙替尼有潜力成为同类中的佼佼者。最令人吃惊的是它的耐受性非常好，安全性高。针对EML4-ALK融合基因突变体V3和V5以及多种耐药突变，恩沙替尼都有很好的治疗活性。更有趣的是，我们在经克唑替尼治疗的中国患者中发现，恩沙替尼对G1202R耐药突变位点有很好的治疗作用。除去ALK之外，恩沙替尼（ensartinib）还可以有效抑制GOPC-ROS1融合和MET突变。

　　最后张力教授说，恩沙替尼治疗ALK突变的NSCLC患者的结果今天或者明天就会在柳叶刀上见到，而且这个药今年年底前就会上市哦！

　　版权声明

　　本文版权归找药宝典所有