国产PD1卡瑞利珠单抗猛发力，治疗肝癌有一手！

　　在刚刚结束的CSCO创新药物研究数据专场上，来自解放军东部战区总医院全军肿瘤中心秦叔逵教授给大家分享其和复旦大学附属中山医院任正刚教授共同牵头全国13个中心，开展的卡瑞利珠单抗治疗既往系统性治疗失败的国人晚期肝细胞癌（HCC）的全国多中心II期临床试验结果。此次CSCO大会上该药物又公布了最新数据，引起了国内外广泛关注及讨论。此外来自解放军东部战区总医院的王锋主任针对卡瑞利珠单抗特色不良反应——反应性皮肤毛细血管增生症RCCEP也展开了讨论，研究发现发生RCCEP的患者，使用卡瑞利珠单抗疗效更好，祸兮福兮！

　　01、卡瑞利珠单抗单药二线治疗，基线状况更差的肝癌患者

　　卡瑞利珠单抗（Camrelizumab，SHR-1210，艾瑞卡）是由恒瑞医药自主研发的PD-1单抗。目前获批的适应症是用于复发/难治性霍奇金淋巴瘤，三线治疗，此外艾瑞卡在肺癌，肝癌，食管癌，鼻咽癌等很多实体肿瘤中也开展临床试验。

　　该研究是一项前瞻性、随机、平行对照的全国多中心2期临床研究，纳入接受过索拉非尼和(或)奥沙利铂为主的系统化疗治疗失败或不可耐受的晚期肝细胞癌患者，这些患者均不适合进行手术或局部治疗。共入组220例患者，按照1:1的比例将患者随机分为卡瑞利珠单抗3mg/kgq2w（n=109例）或q3w（n=108例）治疗组。主要研究终点为客观缓解率（ORR）及6个月的生存（OS）率。

　　患者基线特征：

　　本研究中整体患者平均为49岁，90.3%的患者都为男性，所,患者评分都是ECOG评分0-1，BCLC-C期的患者占94.9%，肝外转移的患者占81.6%，甲胎蛋白（AFP）≥400ng/ml的患者占51.2%，HBV病毒感染比例达83.4%,而接受过二线及以上治疗的患者占22.6%，与其他同类药物研究相比，患者的基线情况更差。

　　02、卡瑞利珠单抗单药二线治疗，ORR为14.7%，中位OS为13.8个月，与K药和O药相当

　　结果显示，主要研究终点：所有患者（n=217例）的ORR为14.7%，6个月OS率为74.4%。中位OS为13.8个月，DCR为44.2%，中位TTR为2个月，中位DoR尚未达到，还有18例患者（56.3%）仍在缓解。2周治疗组和3周治疗组的ORR没有显著差异。

　　次要研究终点：整体患者的疾病控制率DCR为44.2%，中位缓解时间（TTR）为2个月，疗效持续时间尚未达到NR。中位进展时间TTP为2.3个月，中位PFS为2.1个月，中位OS为13.8个月。

　　卡瑞利珠单抗二线治疗的患者中有161例患者发生进展，其中有95例患者继续使用卡瑞利珠单抗治疗，获得13.2个月的OS，而对于进展后停止卡瑞利珠单抗治疗的66例患者，其OS只有8.6个月。

　　03、卡瑞利珠单抗特色不良反应毛细血管增生，基本可以对症处理

　　关于卡瑞丽珠单抗整体不良反应较低，不良事件发生率与其他PD-1单抗相似，同时发生谱也类似，仅反应性毛细血管增生症（RCCEP）为特殊的不良事件，但发生情况多为1~2级，且RCEP的发生与ORR成正相关。

　　一部分患者在用药4周之后会出现RCCEP事件，多见于躯干部和头面部皮肤。

　　卡瑞利珠单抗引起的RCCEP事件一般是1-2级的，可局部激素处理或者手术切除的。且研究发现发生RCCEP的患者可以获得更高的ORR（19.3%vs5.6%）,中位PFS和OS也得到了延长，中位PFS为3.2个月vs1.9个月，中位OS为17个月vs5.8个月。

　　我们知道目前FDA已经批准Keytruda(K药)和opdivo（O药）用于二线治疗肝细胞癌，那么恒瑞的PD-1单抗卡瑞利珠单抗和K药，O药比有什么优势呢？

　　我们发现即使该研究的患者基线状态更差，但是卡瑞利珠单抗与K药和O药相比，疗效相当（ORR：14.7%vs14.3%-18.3%），6个月的生存获益os%（74.4%vs77.9%-82%）中位OS为（13.8vs12.9-15.1个月）。

　　卡瑞利珠单抗二线单药治疗晚期HCC患者虽然与进口PD-1单抗数据相当，但是还是无法满足临床需求，目前免疫联合治疗已是大势所趋，恒瑞在晚期肝癌的治疗中也是开展了卡瑞利珠单抗联合化疗，联合抗血管生成药物阿帕替尼等临床试验。今年1月，卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼一线治疗肝癌的国际多中心III期临床试验获FDA批准在美国、欧洲和中国同步展开，肝癌适应症现已获优先审评资格。

　　最后借秦叔逵教授的PPT，让我们再回顾一下，卡瑞利珠单抗单药二线治疗晚期HCC患者的疗效吧，

　　版权声明

　　本文版权归国际肝胆资讯所有