谁说食管癌没有靶向药！2019靶向免疫治疗方案盘点

　　食道癌是一种常见的恶性肿瘤。世界卫生组织国际癌症研究中心指出，食道癌目前已经成为世界第6大最高发病率的癌症，我国是世界上食道癌高发地区之一，5年生存率为15%至25%。

　　目前食管癌主要的治疗方式包括：手术、放疗、化疗。传统的化疗药物和放射治疗占据主要地位。但是一线化疗后晚期食管癌患者的预后较差，治疗选择有限，紫杉烷和伊立替康带来的生存获益非常有限。

　　近年来，靶向药和免疫治疗药物的问世给越来越多的癌症患者带来生存获益，虽然食管癌的进展没有肺癌那么多，但是曲妥珠单抗，雷莫芦单抗以及PD-1的获批，还是给晚期的食管癌患者带来了更多的治疗选择。

　　化疗

　　对于食道癌的治疗，可以在不同时间使用化疗。

　　辅助化疗：即手术后化疗。目标是杀死可能在手术过程中留下的任何癌细胞，因为它们太小而无法肉眼看到，所以无法手术清除干净。还有可能从主要肿瘤中逃逸并扎根在身体其他部位的癌细胞。

　　新辅助化疗：对于某些癌症，在手术前给予化疗（通常联合放疗）以试图缩小肿瘤病灶并使手术更容易清除干净。

　　晚期癌症的化疗：对于已经扩散到其他器官的食道癌，例如肝脏，化疗也可用于帮助缩小肿瘤和缓解症状。虽然它不太可能治愈癌症，但它通常可以帮助人们延长寿命。

　　食道癌的常用药物和药物组合包括：

　　l卡铂和紫杉醇（可以与放疗组合使用）

　　l顺铂和5-氟尿嘧啶（5-FU）（通常与放疗组合）

　　lECF：表柔比星、顺铂和5-FU（尤其是胃食管交界处肿瘤）

　　lDCF：多西他赛、顺铂和5-FU

　　l顺铂与卡培他滨

　　l奥沙利铂和5-FU或卡培他滨

　　l伊立替康

　　靶向治疗

　　雷莫芦单抗（Ramucirumab，Cyramza）

　　雷莫芦单抗是特异性阻断血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）及下游血管生成相关通路的人源化单克隆抗体。目前获批的适应症是单药或联合紫杉醇(Paclitaxel)，用于经含氟尿嘧啶或含铂化疗期间或之后出现疾病进展的晚期胃癌/胃食管结合部腺癌。除此之外，还获批用于治疗非小细胞肺癌、转移性结直肠癌。

　　雷莫芦单抗

　　通用名：雷莫芦单抗

　　英文名：Cyramza（Ramucirumab）

　　对应靶点：VEGF（抗血管生成）

　　给药途径：静脉注射

　　药品规格：100mg/10mL；500mg/50mL

　　药物类型：靶向治疗药物

　　中国是否上市：否

　　生产厂家：礼来公司

　　目前FDA批准的临床适应症有：

　　2014年4月21日：

　　接受过氟嘧啶或含铂化疗后疾病进展的晚期胃或胃-食管结合部腺癌患者的治疗。

　　2014年12月12：

　　联合多西他赛用于接受含铂化疗后疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者的治疗。

　　2015年4月24：

　　用于之前接受贝伐单抗+奥沙利铂+氟嘧啶治疗后疾病进展的晚期结直肠癌患者的治疗。

　　曲妥珠单抗（Trastuzumab，赫赛汀）

　　曲妥珠单抗，是抗Her2的单克隆抗体，它通过将自己附着在Her2上来阻止人体表皮生长因子在Her2上的附着，从而阻断癌细胞的生长，赫赛汀还可以刺激身体自身的免疫细胞去摧毁癌细胞。

　　研究发现HER2受体激活在食管和胃等少数腺癌中扮演着重要的角色。文末我们将分享两例晚期食管癌经曲妥珠单抗治疗后完全缓解的案例。

　　免疫治疗

　　近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）作为一种单药疗法，用于PD-L1（合并阳性评分[CPS]≥10）、并且既往接受过一种或多种系统疗法后病情进展的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的治疗。这是食管癌获批的首款免疫疗法！

　　研究结果显示：PD-L1CPS≥10的肿瘤患者，与化疗组相比，随机接受Keytruda治疗的患者OS表现出改善。派姆单抗的整体反应率也高于化疗，这些数据表明，在二线治疗中PD-L1CPS为10或更高的患者，pembrolizumab应被视为新的护理标准。

　　结语

　　食管在我们上消化道肿瘤当中，作为一个非常独特的器官，直接影响进食。加上食管癌侵袭性比较强，容易有梗阻、漏和出血的风险。所以在整个治疗过程当中，要贯彻全程管理的理念。

　　另外，建议患者在有条件的情况下去做Her2、EGFR、PDL1、微卫星、HPV和EBV等检测，希望能够通过这些标志物来去尝试分子靶向药物，比如抗Her2的治疗，抗EGFR的治疗，PD1免疫治疗，也包括尝试其他的一些多靶点的药物，如抗血管生成剂等等。

　　随着医学的进步，将会有更多的技术对抗食道癌，比如质子放疗，细胞免疫治疗等，大家要坚定信心！

　　曲妥珠治疗食管癌案例分享

　　1、66岁的张先生在2014年因胃食管返流与腹部不适被诊断为胃食管结腺癌。2014年3月接受了卡铂和紫杉杉的联合化疗，4月完成治疗。6月食管切除。

　　然而，在3个月后复查发现右下肺结节，证实为转移性腺癌。基因检测后发现HER2过表达，因此，2015年1月，化疗方案加入曲妥珠单抗。6月PETCT显示完全应答，后仅接受曲妥珠单抗维持治疗，11月CT结果没有进展。2016年2月PETCT显示无复发、无进展。接受曲妥珠单抗治疗后状态良好。最初诊断转移性腺癌至今，疾病依旧无复发、无进展(图1-下)。

　　2、61岁的陈先生在2015年5月因胃酸倒流胃镜检查发现肿块，活检确诊为胃食管腺癌(图2-上)，已出现肺转移，基因检测发现HER2过度表达。

　　接受联合化疗：包括多西紫杉、顺铂、卡培他滨和曲妥珠单抗(赫赛汀)。

　　2015年8月，PETCT显示结节部位完全消失。2016年2月，检查未发现进展，停止治疗，继续曲妥珠单抗治疗(每3周6mg/kg)。耐受性良好，心脏状态良好。然而，3个月的曲妥珠单抗治疗后，PETCT显示左上经上淋巴结有进展。曲妥珠单抗治疗联合紫杉醇继续治疗。2个月后，轻微病情发展，改FOLFIRI（伊立替康+亚叶酸钙+5氟尿嘧啶）和曲妥珠单抗治疗。6个疗程后完全缓解。进行放疗辅助，并继续进行曲妥珠单抗治疗。2017年6月PETCT检查无复发、无转移(图2-下)。自诊断转移性腺癌后30个月使用曲妥珠单抗维持治疗反应一直很好。

　　参考资料：

　　https://www.karger.com/Article/FullText/484978

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