重磅级文章解读肺癌研究新成果!

　　本文中，小编整理了多篇重磅级研究成果，共同聚集科学家们在肺癌研究领域取得的新突破!分享给大家!

　　图片来源：Jake June-Koo Lee et al doi:10.1016/j.cell.2019.05.013

　　【1】Cell：非吸烟肺腺癌的基因组重排早在癌症确诊前30年就已存在

　　doi：10.1016/j.cell.2019.05.013

　　在一项新的研究中，来自韩国科学技术高级研究院(KAIST)和首尔大学等研究机构的研究人员发现早在童年和青春期发生的灾难性基因组重排可导致非吸烟者在晚年患上肺癌。这一发现发有助于解释一些与非吸烟有关的肺癌是如何产生的，相关研究结果近期发表在Cell期刊上。

　　这些研究人员证实非吸烟者体内的基因融合大多较早地发生，有时早在儿童期或青春期，平均而言在肺癌确诊前三十年发生。这项研究表明，这些携带致癌种子(oncogenic seed)的突变肺细胞几十年来一直处于休眠状态，直到进一步的许多其他突变充分积累才进展为肺癌。这是首次揭示肺腺癌基因组结构变异景观的研究。肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，肺腺癌是肺癌中最为常见的类型。大多数肺腺癌与长期吸烟有关，但是大约四分之一的肺腺癌在非吸烟者中产生。确切地说，人们对是什么让非吸烟者患上这种癌症仍不清楚。

　　【2】Science子刊：三药物组合疗法有望治疗致命性的肺癌

　　doi：10.1126/scitranslmed.aaw7999

　　在一项新的研究中，来自英国弗朗西斯-克里克研究所和伦敦癌症研究所等研究机构的研究人员研究了G12C KRAS抑制剂。这种新型药物靶向KRAS基因中的特定突变，这种基因突变导致细胞不受控制地增殖并且导致快速生长的癌症产生。他们还发现将一种新型药物与两种其他的化合物联合使用可显著地缩小小鼠中的肺部肿瘤和人类癌细胞形成的肺部肿瘤，相关研究结果发表在Science Translational Medicine期刊上。

　　在14%的肺腺癌(最常见的肺癌形式)中发现了这些突变。大多数患者仍然没有有效的治疗方法，十分之八的患者会在确诊后的五年内死亡。每年，英国约有2800人将患有致命的G12C KRAS突变而罹患肺癌。这些突变存在于14%的肺腺癌(最为常见的肺癌形式)中。大多数患者仍然没有有效的治疗方法，而且80%以上的患者在确诊后的五年内死亡。美奶奶，英国大约有2800人因存在致命性的在确诊后的五年内死亡而罹患肺癌。

　　【3】Science子刊：研究发现治疗非小细胞肺癌的新方法

　　doi：10.1126/sciadv.aaw6455

　　近日，一项刊登在国际杂志Science Advances上的研究报告中，来自索尔克研究所的研究人员通过研发药物，有望成功阻止一种叫做CREB的细胞开关促进癌症生长来治疗那些难治疗的癌症。

　　研究者表示，一种能阻止这种转变的药物可能对非小细胞肺癌患者有治疗效果。这种疾病一直未能找到有效的治疗方法。"目前确实没有好的治疗方法，所以任何能够帮助这部分患者的研究都是一个重大进步。"科学家们研究CREB已有几十年了。这种分子被称为转录因子，因为它可以与DNA结合改变基因转录，在指导细胞可以制造哪些蛋白质方面起着关键作用。

　　【4】JAMA Oncol：无进展生存期延长2倍!初始治疗后增加免疫治疗可使转移性肺癌患者获益

　　doi：10.1001/jamaoncol.2018.4305

　　宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的研究人员近日在《JAMA Oncology》上发表的最新研究表明，在转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者已经完成所有的局部烧蚀疗法(LAT，所有的肿瘤都通过手术、放疗或者其他疗法治疗)后再用免疫治疗药物pembrolizumab进行治疗可以将平均无进展生存期(PFS)延长2倍。本研究参与者的PFS平均为19.1个月，而不是过去的6.6个月。

　　到目前为止，肺癌是美国癌症死亡的主要原因，而非小细胞肺癌是最常见的类型。化疗是标准的治疗方法，但最近的数据显示，转移有限的患者可能有更多的选择。在这项研究中，45名转移部位不超过4个的NSCLC患者接受LAT治疗，然后接受pembrolizumab治疗。除了总体平均PFS显着增加外，从pembrolizumab开始的平均PFS为18.7个月。重要的是，这种治疗没有导致任何新的安全问题或降低患者的生活质量。

　　【5】Cell Rep：支链氨基酸的代谢重编程作用或能促进肺癌药物耐受性的发生

　　doi：10.1016/j.celrep.2019.06.026

　　近些年来，尽管分子靶向性疗法在治疗疾病上取得了显著的成功，但药物耐受性的迅速增加成为了目前科学家们开发肺癌有效疗法的主要障碍;那么肺癌细胞到底是如何适应靶向性疗法的呢?这种适应性行为背后的分子机制又是什么呢?这种适应性的反应是否能被癌细胞记忆下来呢?回答这一系列问题或能帮助研究人员深入理解分子靶向疗法治疗过程中癌细胞药物耐受性的进化机制。

　　近日，一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中，来自中国科学院生物化学与细胞生物学研究所等机构的科学家们通过研究揭示了表观遗传学调节所介导的代谢重编程在促进肺癌抵抗分子靶向性疗法中的关键角色。研究者发现，低剂量的靶向性药物预处理会促进EGFR(表皮生长因子受体)突变的肺癌细胞适应随后的高剂量药物疗法，从而表现出一种短暂的药物耐受状态，而且低剂量药物的持续刺激会加强这种适应性的反应，最终会促进癌细胞对药物耐受性的发生。

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