靶向药物奥希替尼之融合基因耐药机制

　　法国学者DiegoEnrico等在今年ESMO年会上报道了MATCH-R研究结果，31例（其中2例为一线治疗）奥希替尼耐药患者中，发现5例（16%）融合基因，分别为RET，BRAF，ALK，FGFR3和NTRK1融合，均仍保持初始EGFR突变，但部分患者T790M转为阴性。

　　意大利学者AlessandroLeonetti等的一篇最新综述指出，融合基因在靶向药物奥希替尼一线耐药患者中占1-8%，在奥希替尼二线耐药患者中占3-10%，见图1。

　　对于这些耐药患者，奥希替尼联合融合基因靶向药是可行的治疗策略。

　　※ALK融合

　　已上市药物：克唑替尼（Crizotinib），阿来替尼（Alectinib），赛瑞替尼（Ceritinib），布格替尼（Brigatinib），洛拉替尼（Lorlatinib）。

　　在研药物：恩沙替尼（Ensartinib）等。

　　※ROS1融合

　　已上市药物：克唑替尼（Crizotinib），赛瑞替尼（Ceritinib），恩曲替尼（Entrectinib），洛拉替尼（Lorlatinib）。

　　在研药物：洛普替尼（Ropotrectinib），DS-6051等。

　　※BRAF融合

　　※MET融合

　　※NRG1融合

　　已上市药物：阿法替尼（Afatinib），达可替尼（Dacomitinib）。

　　※RET融合

　　※FGFR3融合

　　※NTRK融合

　　注：（1）除ALK，ROS1和NTRK融合之外，其它融合基因的已上市药物适应症均未包括NSCLC的相应基因融合。（2）有些患者同时还与其它耐药机制共存。（3）联合用药会加重不良反应，往往需要减量。

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