礼来Cyramza联合erlotinib一线治疗III期临床显著延长无进展生存期

　　2019年10月11日讯 /生物谷BIOON/ --制药巨头礼来(Eli Lilly)近日宣布，评估Cyramza(ramucirumab，雷莫芦单抗)一线治疗转移性EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的全球性III期临床研究RELAY的结果已发表于《柳叶刀肿瘤学》(The Lancet Oncology)。

　　该研究是一项全球随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了Cyramza联合erlotinib(厄洛替尼)相对于安慰剂联合erlotinib一线治疗既往未接受治疗的转移性NSCLC患者，这些患者的肿瘤中存在EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)替代突变。研究于2015年开始，对北美、欧洲和亚洲449例患者进行了随机分组。主要终点是无进展生存期(PFS)，次要终点包括安全性、缓解率、总生存期(OS)和患者报告结果。

　　结果显示，该研究达到了主要终点：与安慰剂+erlotinib治疗组(n=225)相比，Cyramza+erlotinib治疗组(n=224)PFS具有统计学意义和临床意义的改善(中位PFS：19.4个月 vs 12.4个月;HR=0.59，95%CI:0.46-0.79，p<0.0001)。此外，在所有次要和探索性终点方面均持续观察到Cyramza+erlotinib治疗的改善，包括缓解持续时间、疾病第二次进展时间(PFS2)、靶向治疗时间。在所有指定的亚组中，包括有19号和21号外显子突变的肿瘤患者，也都有持续的改善。总生存期(OS)在数据分析时间点还不成熟。在此次中期评估时没有发现对OS的损害，研究将继续推进，直至达到OS事件的最终数量。

　　可靶向突变在确定非小细胞肺癌治疗方案中起着关键作用。第一代和第二代EGFR-TKI一线治疗获得性耐药最常见的机制是T790M突变，约30%-60%的患者病情进展过程中获得了该突变。在RELAY研究中，各治疗组间随疾病进展T790M突变率相似。

　　研究中，观察到的安全性与以往Cyramza III期临床研究以及erlotinib已建立的安全性相一致。与安慰剂+erlotinib治疗组相比，Cyramza+erlotinib治疗组发生率更高(差异≥5%)的最常见(发生率>5%)3级及以上不良事件为高血压、痤疮样皮疹和腹泻。

　　值得一提的是，RELAY研究也是评估Cyramza治疗转移性NSCLC方面取得积极数据的第二个III期研究。在之前的III期临床研究REVEL中，与安慰剂+多西他赛方案相比，Cyramza+多西他赛方案在接受含铂化疗治疗局部晚期或转移性疾病期间或之后病情进展的转移性NSCLC患者中显著延长总生存期(OS)，达到了研究的主要终点，同时也达到了次要终点PFS和缓解率。来自REVEL研究的数据支持了目前的Cyramza二线治疗NSCLC适应症。

　　RELAY研究结果是提交Cyramza联合erlotinib一线治疗EGFR激活突变NSCLC的全球监管申请文件的基础，礼来已经在美国和欧盟提交了申请，该公司计划在年底前在日本提交申请。

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