古老而睿智的抗癌手段, 副作用可控, 无进展生存期最高翻倍

　　节拍化疗，指的是患者选择远低于标准剂量的口服化疗药，通过连续口服的方式进行化疗。

　　在常规癌症治疗中，节拍化疗并不常见。但最近两篇在权威杂志中刊登的论文指出，在某些治疗中加入节拍化疗，最高能令患者的无进展生存期直接翻倍！并且副作用不会明显增加。

　　节拍化疗究竟有何神奇之处？先从一段治疗经历说起。

　　工作中，经常能遇到莫名的感动。最近的令笔者心头一热的是如下的两件事：

　　第一件，是一位初始治疗后就回当地医院继续康复的老病友，时隔满5年再一次来就诊，并且送来一张新拍的全家福——5年里，他们一家多了漂亮的儿媳妇和一个可爱的小孙子，全家站在公园里合影，四周鲜花怒放、绿草如茵。

　　另一件是一位晚期的肠癌病友，确诊的时候就是肝肺多发转移，已经尝试过几乎所有国内外能找到的、有临床数据支持对肠癌患者可能有效的治疗手段，与癌魔抗争4年多，病人腰椎转移导致下半身截瘫，坐在轮椅上来看门诊。

　　和每一次出现都一样，病人抱着一大摞病历资料以及一沓最新的研究论文——哪怕是穷途末路，也不轻易向命运低头；哪怕只有一线生机，也要拼尽最后的全力；老爷子坚毅的身影，在秋日斜阳的映照下，铿然挺立、熠熠生辉。

　　最终，我给肠癌老爷子推荐的方案，是卡培他滨节拍化疗。

　　所谓节拍化疗，就是远低于标准剂量的口服化疗药，连续服用，不仅可以依赖化疗药物基本的细胞毒作用“毒死”癌细胞，而且可以有一定的抗血管生成和激活抗癌免疫反应的效果，适合常规治疗失败、高龄体弱的病友。

　　关于节拍化疗，咚咚肿瘤科已经做过不少的科普，感兴趣的患友可以在“咚咚肿瘤科”app内搜索学习。

　　近期，肿瘤学领域两本最权威的专科杂志《柳叶刀.肿瘤学》（Lancetoncology）以及《临床肿瘤学》（JCO）接连报道了节拍化疗的最新进展，为这种古老而睿智的抗癌手段添了一把火。

　　1、节拍化疗联合双靶向药治疗乳腺癌

　　中位无疾病进展生存期翻倍

　　对于HER2扩增的晚期乳腺癌，最佳治疗方案是双靶向（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）联合静脉化疗（紫杉醇类药物）。

　　然而对于一部分年高体弱的病友，这样的多药联合方案无法耐受，尤其是无法耐受静脉化疗导致的严重毒副作用。因此，一直以来，不少病友真正能承受的治疗，只能是双靶向治疗（直接把化疗省去）。

　　然而，可想而知，缺少了化疗药的助攻，单独依赖靶向药，晚期乳腺癌患者的生存期是不长的。因此，世界各国的医学家都在揣测，如果在双靶向药基础上，加上一点最低剂量的节拍化疗，或许可以提高疗效、延长患者的生存期。

　　近期，由比利时的HansWildiers教授领衔的多中心专家团队开展的大型二期临床试验结果，正式在《柳叶刀.肿瘤学》杂志上发表。

　　从2013年7月到2016年5月，80名年老体弱的HER2扩增的晚期乳腺癌患者，随机分组，一组39人接受了双靶向治疗，一组41人接受了双靶向联合节拍化疗——节拍化疗的具体形式是：每天50mg的环磷酰胺。（正常剂量应该是600mg/m2，标准体重的患者，总量经常超过1000mg，而且是静脉注射；这里只给50mg，相当于剂量低了20倍，且改成了口服）

　　结果显示：节拍化疗的加入，可以将6个月无疾病进展生存率从46.2%提高到73.4%；可以将中位无疾病进展生存时间从5.6个月翻倍到12.7个月，治疗有效率从45%提高到了53%。而治疗的副作用方面，基本相当，未见明显增加。

　　2、三药节拍化疗治疗难治性口腔癌

　　有效率42.9%

　　爱必妥联合铂类静脉化疗、PD-1抗体单药、PD-1抗体联合静脉化疗，是晚期头颈部鳞癌（非鼻咽癌）最常用的治疗手段。而对含铂的静脉化疗，治疗抵抗或者早期耐药的病人，后续治疗非常棘手，目前缺乏其他治疗手段，患者生存期不足半年。

　　不久前，JCO杂志重磅公布了印度孟买的KumarPrabhash教授主导的一项II期临床试验的结果。一共有91名难治性晚期口腔癌患者入组了这样临床试验，接受的节拍化疗方案是：特罗凯（一种靶向药）150mg每天+西乐葆（一种解热、止痛、抗炎药）200mg每天2次+9mg/m2的甲氨蝶呤每天。

　　中位随访6.8个月：3个月的无疾病进展生存率为71.1%（中位无疾病进展生存时间为4.6个月），6个月总生存率为61.2%（中位总生存时间为7.2个月；历史数据短于6个月），治疗的客观有效率为42.9%，抗癌控制率接近90%，疗效维持的中位时间为4.4个月。

　　综上所述，对于部分年高、体弱、复发难治，无法耐受标准剂量化疗的的病友，低剂量的、口服的节拍化疗，或许是一种可以让病情“柳暗花明“的好方案。

　　参考文献：

　　[1]PhaseI/IIStudyofPalliativeTripleMetronomicChemotherapyinPlatinum-Refractory/Early-FailureOralCancer.JClinOncol.2019Sep20:JCO1901076.

　　[2]PertuzumabandtrastuzumabwithorwithoutmetronomicchemotherapyforolderpatientswithHER2-positivemetastaticbreastcancer(EORTC75111-10114):anopen-label,randomised,phase2trialfromtheElderlyTaskForce/BreastCancerGroup.LancetOncol.2018Mar;19(3):323-336.

　　[3]SafetyofFirst-lineChemotherapywithMetronomicSingle-agentOralVinorelbineinElderlyPatientswithNSCLC.doi:10.21873/anticanres.11679

　　[4]Safetyandefficacystudyofmetronomicvinorelbine,cyclophosphamidepluscapecitabineinmetastaticbreastcancer:AphaseIItrial.http://dx.doi.org/10.1016/j.canlet.2017.01.027

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