肺癌靶向药的这些不良反应，你在临床中遇见多少？

　　肺癌不仅是欧美等发达国家发病与死亡率最高的恶性肿瘤，也已成为我国城市居民死亡率第一的恶性肿瘤，且有逐年上升的趋势，非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的组织学类型（约占70%～80%）。

　　肺癌驱动基因启动了非癌性细胞向恶性肿瘤演变的过程，是预测靶向治疗对患者疗效最有用的生物标志，EGFR、ALK、BRAF、ROS1等是常见的驱动基因。

　　常见的驱动基因

　　表皮生长因子受体（EGFR）：EGFR突变率在人种中存在显著差异。亚洲人群EGFR基因整体突变率为50%左右，女性以及不吸烟者突变率更高；在南美人群中约为26.0%，而在北美和西欧人群中则为11%-16%左右。

　　ALK基因融合：ALK基因融合在肺腺癌患者中的突变率约为2%-7%，主要见于年轻、不吸烟的患者。

　　BRAF突变：常见于恶性黑色素瘤和NSCLC，发生在NSCLC患者中的概率为1%～3%，且大部分是女性以及有吸烟史或正在吸烟的肺腺癌患者。

　　ROS1基因融合：在肺腺癌患者中，ROS1融合基因的发生率为1%～2%，其临床病理特征与ALK融合基因相似。

　　ALK-TKI耐药如何处理？

　　临床上，含有ALK基因融合阳性的晚期肺癌患者，一线优先推荐ALK-TKI靶向治疗，但是在治疗过程中，都会出现肿瘤的进展，若此进展为缓慢进展，依旧可以继续使用原靶向治疗。

　　若出现脑部的新发孤立病灶，此时优先选用血脑屏障通透性较好的二代ALK-TKI继续治疗；

　　但是当肿瘤出现迅速的进展，此时说明原靶向药出现耐药，应该换二代或三代ALK-TKI药物，或选用化疗进行下一步治疗。

　　目前的数据来看，二代ALK-TKI阿来替尼在治疗ALK突变阳性的晚期非小细胞肺癌中，在有效率、疾病控制以及总生存时间上均优于一代TKI，且对中枢系统转移瘤有抑制作用。

　　最近的中国肺癌治疗指南也推荐优先选择二代ALK-TKI一线治疗有相关基因突变的晚期非小细胞肺癌。在安全性上，不良事件的发生率两者相似。

　　ALKTKI不良反应如何处理？

　　ALKTKI常见不良反应主要为视力障碍、恶心呕吐、消化道反应等，具体处理如下：

　　1.视力障碍：视力障碍包括视力损伤、闪光幻觉、视力模糊、玻璃体浮游物、畏光和复视，这些事件一般在给药开始2周内。严重或恶化玻璃体浮游物和/或闪光幻觉可能也是视网膜裂孔或迫近视网膜脱离的征象，有眼睛不舒服的患者应该尽快联系眼科医生检查。

　　2.恶心和呕吐：如果食物对药物的代谢影响较小（比如Crizotinib），可改变服药时间和方式。进清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易产气的食物。止吐药：胃复安和阿瑞吡坦胶囊。

　　3.腹泻：腹泻症状较轻时，可给予蒙脱石散剂（思密达）、洛哌丁胺（易蒙停），同时对症治疗，用口服补液盐（ORS）预防和纠正脱水、补充电解质，口服维生素

　　4.便秘：火龙果、乳果糖口服液、开塞露、灌肠。

　　5.水肿：适度的身体锻炼；增加水分摄入（每天至少需要饮8杯水），低盐饮食；使用利尿剂时，注意电解质平衡，呋塞米为排钾利尿剂，螺内酯为保钾利尿剂，两者相互作用，可减少或防止电解质紊乱

　　6.食欲减退和疲乏：增加进餐次数，进餐时减少液体摄入，并提高摄入食物的营养质量，可以增加患者能量和营养的摄取。进食谷类食物、肉、蛋、奶、蔬菜、水果等多种多样的食物，可以保障各种维生素、矿物质、脂肪、蛋白质等化合物的摄入，每天量力适度运动。

　　7.药物性肺炎：服用Brigatinib出现早发性肺部症状，出现发烧，呼吸急促，缺氧，胸闷，就激素治疗并Brigatinib减量到90mg每天一周时间，再回到180mg每天的剂量。

　　8.腹痛：消旋山莨菪碱片（654-2），抗胆碱药，临床主要用于解除平滑肌痉挛、胃肠绞痛、胆道痉挛以及有机磷中毒等。禁忌：颅内压增高、脑出血急性期、青光眼、幽门梗阻、肠梗阻及前列腺肥大者禁用。

　　9.间质性肺炎：发病初期使用糖皮质激素冲击疗法，待病情稳定，X线阴影不再吸收可逐渐减量。

　　10.谵妄：Lorlatinib的严重不良反应有谵妄，表现为意识障碍、行为无章、没有目的、注意力无法集中。通常起病急，病情波动明显。出现谵妄后，应停服Lorlatinib，症状消退后，减量重新服用Lorlatinib。

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