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肺癌靶向药的这些不良反应,你在临床中遇见多少?

发表时间:2019-10-23 21:43:00

  肺癌不仅是欧美等发达国家发病与死亡率最高的恶性肿瘤,也已成为我国城市居民死亡率第一的恶性肿瘤,且有逐年上升的趋势,非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的组织学类型(约占70%~80%)。


  肺癌驱动基因启动了非癌性细胞向恶性肿瘤演变的过程,是预测靶向治疗对患者疗效最有用的生物标志,EGFR、ALK、BRAF、ROS1等是常见的驱动基因。


  常见的驱动基因


  表皮生长因子受体(EGFR):EGFR突变率在人种中存在显著差异。亚洲人群EGFR基因整体突变率为50%左右,女性以及不吸烟者突变率更高;在南美人群中约为26.0%,而在北美和西欧人群中则为11%-16%左右。


  ALK基因融合:ALK基因融合在肺腺癌患者中的突变率约为2%-7%,主要见于年轻、不吸烟的患者。


  BRAF突变:常见于恶性黑色素瘤和NSCLC,发生在NSCLC患者中的概率为1%~3%,且大部分是女性以及有吸烟史或正在吸烟的肺腺癌患者。


  ROS1基因融合:在肺腺癌患者中,ROS1融合基因的发生率为1%~2%,其临床病理特征与ALK融合基因相似。


  ALK-TKI耐药如何处理?


  临床上,含有ALK基因融合阳性的晚期肺癌患者,一线优先推荐ALK-TKI靶向治疗,但是在治疗过程中,都会出现肿瘤的进展,若此进展为缓慢进展,依旧可以继续使用原靶向治疗。


  若出现脑部的新发孤立病灶,此时优先选用血脑屏障通透性较好的二代ALK-TKI继续治疗;


  但是当肿瘤出现迅速的进展,此时说明原靶向药出现耐药,应该换二代或三代ALK-TKI药物,或选用化疗进行下一步治疗。


  目前的数据来看,二代ALK-TKI阿来替尼在治疗ALK突变阳性的晚期非小细胞肺癌中,在有效率、疾病控制以及总生存时间上均优于一代TKI,且对中枢系统转移瘤有抑制作用。


  最近的中国肺癌治疗指南也推荐优先选择二代ALK-TKI一线治疗有相关基因突变的晚期非小细胞肺癌。在安全性上,不良事件的发生率两者相似。


  ALKTKI不良反应如何处理?


  ALKTKI常见不良反应主要为视力障碍、恶心呕吐、消化道反应等,具体处理如下:


  1.视力障碍:视力障碍包括视力损伤、闪光幻觉、视力模糊、玻璃体浮游物、畏光和复视,这些事件一般在给药开始2周内。严重或恶化玻璃体浮游物和/或闪光幻觉可能也是视网膜裂孔或迫近视网膜脱离的征象,有眼睛不舒服的患者应该尽快联系眼科医生检查。


  2.恶心和呕吐:如果食物对药物的代谢影响较小(比如Crizotinib),可改变服药时间和方式。进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物。止吐药:胃复安和阿瑞吡坦胶囊。


  3.腹泻:腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停),同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素


  4.便秘:火龙果、乳果糖口服液、开塞露、灌肠。


  5.水肿:适度的身体锻炼;增加水分摄入(每天至少需要饮8杯水),低盐饮食;使用利尿剂时,注意电解质平衡,呋塞米为排钾利尿剂,螺内酯为保钾利尿剂,两者相互作用,可减少或防止电解质紊乱


  6.食欲减退和疲乏:增加进餐次数,进餐时减少液体摄入,并提高摄入食物的营养质量,可以增加患者能量和营养的摄取。进食谷类食物、肉、蛋、奶、蔬菜、水果等多种多样的食物,可以保障各种维生素、矿物质、脂肪、蛋白质等化合物的摄入,每天量力适度运动。


  7.药物性肺炎:服用Brigatinib出现早发性肺部症状,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并Brigatinib减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。


  8.腹痛:消旋山莨菪碱片(654-2),抗胆碱药,临床主要用于解除平滑肌痉挛、胃肠绞痛、胆道痉挛以及有机磷中毒等。禁忌:颅内压增高、脑出血急性期、青光眼、幽门梗阻、肠梗阻及前列腺肥大者禁用。


  9.间质性肺炎:发病初期使用糖皮质激素冲击疗法,待病情稳定,X线阴影不再吸收可逐渐减量。


  10.谵妄:Lorlatinib的严重不良反应有谵妄,表现为意识障碍、行为无章、没有目的、注意力无法集中。通常起病急,病情波动明显。出现谵妄后,应停服Lorlatinib,症状消退后,减量重新服用Lorlatinib。


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