PD-1治疗食管癌惊喜连连 “中国特色肿瘤”治疗看到新希望

　　食管癌，中国人不可名状之痛!因为喜食烫食和腌制食物，还有酗酒、吸烟、基因突变、遗传因素、食物中微量元素和矿物质的缺乏等因素，中国拥有全球一半的食管癌患者，并且绝大多数(超过95%)都是鳞状细胞癌[1]，多发经济落后地区。由于现有标准治疗手段化疗效果不佳(应答率仅为22.0%)[2]，食管癌患者的5年生存率只有20%[3]，每年死亡人数高达50.8万人[4]，甚至高于“癌中之王”的胰腺癌(43.2万人)。

　　今年7月，美国FDA批准了K药(KEYTRUDA，帕博利珠单抗)对于食管癌的治疗，具体适应症是PD-L1阳性的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌。这让食管癌治疗五十年来第一次看到了新希望的曙光。

　　从各临床研究的进展来看，K药(帕博利珠单抗)和国产的卡瑞利珠单抗都公布了食管癌治疗的中国人群数据，而O药(纳武利尤单抗)也公布了在亚洲患者中的数据。食管癌的免疫治疗时代已经来临。

　　接下来，让我们来看看这三款药物在患者朋友最重视的疗效和安全性方面，是不是能做到“两手抓，两手都要硬”。

　　一手掌握疗效，疗效优异

　　食管癌分为鳞状细胞癌、腺癌、小细胞癌、粘液细胞癌及其他癌。K药的临床试验发现，不同食管癌亚型对PD-1抗体治疗的敏感性不一样。中国的食管癌患者与欧美、甚至日韩都有明显差异，绝大多数是鳞状细胞癌;而西方食管癌以腺癌为主。所以，中国的患者们应该更关注PD-1抗体对中国食管癌患者人群的治疗效果，也就是说，各临床试验的中国人群数据，对患者会更具有借鉴意义。

　　临床疗效指标：

　　在疗效方面，我们应该特别重视总生存期(OS)这一金标准，OS越长，意味着患者活得越久。具体来说，OS数据可以从三个方面进行评估：

　　1. 患者接受治疗后的总生存时间中位数(mOS)：也叫中位总生存期，是OS数据最直接的参数。随着跟踪时间的延长，患者的生存期数据也陆续出来，统计到中间那位患者的生存期，就是mOS。如果计算全部患者生存期数据的平均值，容易被极端数据带偏，而中位数可以更好地反映整组数据地中等水平。mOS是现在临床试验中最重要的指标，是衡量新疗法对比标准疗法具体生存获益的金标准。比如在KEYNOTE-181中，中国食管癌使用K药的mOS为8.4个月，而化疗的mOS仅为5.6个月，生存期具有显著性差异。

　　2. 死亡风险比(HR：Hazard Ratio)：是衡量新疗法对比标准疗法生存获益的重要指标，以标准疗法的疾病死亡风险为对照，新疗法减低的疾病死亡风险=100%-HR，也就是HR越低，减少的疾病死亡风险越高，意味着新疗法疗效越好。比如在KEYNOTE-181中，中国食管癌的HR为55%，意味着对比化疗，K药可以降低100%-55%=45%的疾病死亡风险。死亡风险减半说明新疗法对比传统疗法有巨大的生存改善，也是各类突破性疗法加速获批优先考虑的条件。

　　3. 一年(12个月)生存率：这是一个非常直观的数据，具体表明在治疗一年后，有多少比例的患者状态仍然是“生存中”。比如在KEYNOTE-181中，中国食管癌患者使用K药和化疗分别为36.3%和16.7%，意味着原先只有不到二成患者活过1年，使用K药后活过1年的人数翻倍，接近四成。

　　目前三个PD-1抗体药在食管癌中的临床数据比较

　　K药：

　　KEYNOTE-181是一项全球的大型临床研究，它是全球第一个在食管癌治疗中头对头对比较免疫治疗与标准化疗的Ⅲ期随机对照研究，成功打破了近 50 年食管癌治疗的僵局，证明在食管癌治疗中，K药单药治疗比化疗更有效。

　　该临床研究纳入了628例患者(复发性局部晚期或转移性食管或食管胃交界癌的患者)，其中包括123例中国患者，并预设对中国患者的数据进行分析，结果于今年ESMO年会上公布[5]：

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