中国CDE/美国FDA年终发力！近两日9款新药接连获批上市或加速审批，好药爆发！

　　最近两天，多个抗癌好药获批上市及受理申请。中国CDE和美国FDA接连加速审批或批准了不少新药，适用范围包括不同的难治性肿瘤，如非小细胞肺癌、黑色素瘤、胰腺癌、小细胞肺癌、结直肠癌、尿路上皮癌、乳腺癌和骨髓瘤。这些新药有望加快进入国内和全球抗癌前列，一起来看看。

　　中国新药受理/获批

　　1.国产EGFR第3代药纳入优先审批：艾氟替尼有效率76.7%，有望造福中国患者

　　12月17日，艾力斯医药的甲磺酸艾氟替尼片上市申请按优先审评范围（一）3款具有明显治疗优势创新药拟纳入优先审评。

　　艾氟替尼是一款不可逆、第三代EGFR抑制剂，艾力斯官网显示，艾氟替尼具有与泰瑞沙（奥希替尼）相当的客观反应率，且耐受性良好。ESMO2019大会上公布的艾氟替尼I/II期研究结果显示，在130例EGFR-TKI治疗后进展的局部晚期或转移性T790M突变阳性的NSCLC患者中，所有接受艾氟替尼治疗的患者ORR达到76.7％，DCR达到82.8％。其中，中枢神经系统转移患者的ORR达到58.8%。安全性方面，发生治疗相关不良事件（TRAE）的概率为95％，3/4级TRAE的概率为16%。最常见的不良事件为中性粒细胞减少。

　　2.达拉非尼+曲美替尼在国内获批：为BRAFV600突变恶黑带来新选择

　　今日，达拉非尼+曲美替尼在中国上市，获批用于BRAFV600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤。中国的2a期研究显示，达拉非尼+曲美替尼治疗BRAFV600突变晚期皮肤和肢端黑色素瘤患者的最佳ORR为61%，中位PFS为7.9个月，中位OS未达到，1年OS率为63%。

　　FDA新药受理/获批

　　1.胰腺癌一线维持新方案：奥拉帕利获FDA咨询委员会支持，有望年底获批

　　12月18日，阿斯利康官宣，美国FDA肿瘤学药物咨询委员会（ODAC）以7:5的投票结果，支持双方联合开发的PARP抑制剂奥拉帕利（olaparib，英文商品名Lynparza）作为一线维持疗法，治疗晚期胰腺癌患者。今年8月，FDA已经授予奥拉帕利该适应症的优先审评资格，将在今年年底之前对这一申请作出回复。

　　这也是基于III期双盲随机对照研究POLO的结果。该研究在154例接受一线铂类药物化疗后疾病未发生进展的胚系BRCA突变（gBRCA+）转移性胰腺癌患者中评估了Lynparza（奥拉帕利）300mg每日2次单药使用作为一线维持疗法的疗效。结果显示，奥拉帕利相比安慰剂显著延长了患者的中位PFS（无进展生存期），为7.4vs3.8个月（P=0.004），使疾病进展和死亡风险降低了47%（HR0.53），1年和2年PFS率都高于安慰剂组（34%vs15%，22%vs10%）。

　　两组的ORR（客观缓解率）为23.1%vs11.5%，中位DOR（缓解持续时间）分别为24.9vs3.7个月。

　　奥拉帕利作为PARP抑制剂的领跑者，目前在乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等都有非常出色的表现。此次也为一直以来预后较差的胰腺癌患者一线维持带来了20年来的重大突破。

　　2.小细胞肺癌高效药提交加速批准申请：Lurbinectedin二线有效率35.2%有望带来新希望

　　小细胞肺癌（SCLC）是难治性的一种肺癌类型，缺乏可针对的靶向药治疗，患者生存预后差。就在昨日，PharmaMar公司宣布已经向美国FDA递交lurbinectedin的新药申请（NDA），治疗经过铂基化疗治疗后疾病进展的广泛期SCLC患者。这一申请的递交是基于加速批准条例。

　　Lurbinectedin是一种合成化合物，它不但能够抑制肿瘤细胞的致癌转录过程，而且可以通过抑制肿瘤相关巨噬细胞的致癌转录过程，降低促进肿瘤生长的细胞因子的生成。

　　在II期临床试验中，纳入了105例经治的广泛期SCLC患者，使用Lurbinectedin治疗。结果显示，ORR达到了35.2%之高，DCR为68.6%。中位DOR为5.3个月。并且在8例接受过PD1/PDL1治疗的患者中，5例有治疗响应。中位PFS为3.9个月，中位OS（总生存期）为9.3个月。

　　Lurbinectedin有望为广泛期SCLC患者带来新希望。

　　3.尿路上皮癌ADC型新药获批：ORR高达44%，可挽救PD1/PDL1单抗治疗无效的患者！

　　今日，美国FDA批准SeattleGenetics公司和安斯泰来（Astellas）公司联合开发的Padcev（enfortumabvedotin-ejfv）上市，治疗晚期尿路上皮癌患者。

　　EnfortumabVedotin是一款抗体+化疗药物偶联的ADC型药物，靶点瞄定的是Nectin-4单克隆抗体，化疗药物选用的是微管破坏剂MMAE。Nectin-4是在尿路上皮癌细胞表面高度表达，是安斯泰来公司发现的ADC靶点。

　　此次获批是基于II期EV-201研究结果。125例既往接受过PD-1/L1和铂类药物化疗耐药的晚期尿路上皮癌患者接受了Enfortumabvedotin治疗，大多数患者在使用到第一周期就出现疗效应答，最终的总体ORR为44%，中位PFS为5.8个月，中位OS为11.7个月。三线以上治疗患者的有效率ORR依然可以达到41%（26/63），而对PD1-1/PD-L1无响应患者的ORR为41%（41/100）。该结果在今年的ASCO上公布。

　　对于PD1/PDL1免疫治疗耐药的肿瘤患者，终于迎来第一款可有效解决的靶向治疗，可喜！

　　4.结直肠癌双联疗法：Encorafenib+西妥昔单抗获得FDA授予优先审评资格

　　今日，辉瑞公司宣布，美国FDA已经接受encorafenib（BRAF抑制剂）与西妥昔单抗（EGFR单抗）双联疗法(BraftoviDoublet)的补充新药上市申请(sNDA)，并授予优先审评资格。该申请是基于III期BEACON研究结果。

　　该试验纳入了一线或二线治疗失败的BRAFV600E突变晚期结直肠癌患者，随机分为Encorafenib＋西妥昔单抗±Binimetinib对比FOLFIRI/伊立替康+西妥昔单抗，共三组。结果显示，encorafenib+西妥昔单抗组的中位OS明显优于化疗+西妥昔单抗组，为9.0vs5.4个月（HR=0.52，P＜0.0001）。双靶组合的中位PFS也较对照组延长了一倍以上，为4.2vs1.5个月（HR=0.40，P＜0.0001）。

　　双靶组合为BRAF突变结直肠癌患者创建了高效方案，由于目前结直肠癌并没有针对BRAF突变的治疗方案，因此本次加速审批意义重大。

　　5.HER2口服靶向药获“突破性疗法”认定：Tucatinib可解救赫赛汀、T-DM1耐药，可入脑

　　12月18日，SeattleGenetics宣布FDA授予tucatinib“突破性疗法”资格认定，联合曲妥珠单抗（赫赛汀）、卡培他滨用于治疗已经接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1的HER2阳性晚期乳腺癌，包括脑转移患者。

　　Tucatinib是高选择的口服小分子HER2抑制剂。在HER2CLIMB研究中纳入了612例接受过4线疗法（中位数）的HER2阳性晚期乳腺癌患者，接受tucatinib+赫赛汀+卡培他滨vs赫赛汀+卡培他滨治疗。其中47%的患者在入组时就有脑转移。结果显示，tucatinib组将中位PFS显著延长了2.2个月（7.8vs5.6个月，HR=0.54，P＜0.001）。在脑转移患者中，tucatinib也显著延长了PFS（7.6vs5.4个月，HR=0.48），达到了关键性次要终点。此外，tucatinib也显著延长了中位OS（21.9vs17.4个月，P=0.005）。

　　对于赫赛汀、T-DM1耐药的脑转移乳腺癌患者，tucatinib联合方案带了全新选择。

　　6.恩杂鲁胺获FDA批新适应症：治疗激素敏感型转移性前列腺癌（mHSPC）

　　近日，FDA获批恩杂鲁胺的新适应症，用于治疗mHSPC。随着此次新的批准，Xtandi（enzalutamide，恩杂鲁胺）现在是首个也是唯一一个获FDA批准用于治疗三种独特类型晚期前列腺癌的产品：非转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）、转移性CRPC、mCSPC。在ENZAMET研究中共入组1125例mHSPC患者，研究达到了主要终点：与标准非甾体类抗雄激素药物（NSAA，比卡鲁胺、尼鲁他胺或氟他胺）+ADT方案相比，Xtandi+ADT方案组死亡风险显著降低33%（HR=0.67[95%CI:0.52-0.86]；p=0.002）。Xtandi+ADT方案组3年总生存率（OS）为80%，而NSAA+ADT方案组为72%。

　　值得一提的是，在今年11月底，Xtandi（安可坦）在中国获批，用于雄激素剥夺治疗（ADT）失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）成年患者的治疗。

　　另外，葛兰素史克向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了belantamabmafodotin（BCMA靶向药）的BLA上市申请，以寻求批准用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的患者，这些患者先前的治疗包括免疫调节剂，蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体。如果获得批准，将成为美国首个抗BCMA药物。

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