FDA批准首款治疗胃肠道间质瘤的精准疗法

　　1月10日，ADC Therapeutics公司宣布，其创新抗体偶联药物loncastuximab tesirine(ADCT-402)，在治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)患者的关键性2期临床试验中，达到试验主要终点。Loncastuximab tesirine使患者的总缓解率(ORR)达到45.5%，其中20%的患者达到完全缓解(CR)。该公司表示有望在今年第三季度向美国FDA递交生物制品许可申请(BLA)。

　　DLBCL是最常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)类型，占B细胞NHL的40%。它是一种进展迅速的NHL类型。30%-40%的患者对初始疗法没有反应或出现复发。对于复发/难治性DLBCL患者来说，他们通常需要接受强力化疗或者自体干细胞移植疗法。然而很多患者不能接受这些疗法，他们需要更多的治疗选择。

　　Loncastuximab tesirine是一种靶向CD19抗原的ADC。它由与CD19结合的人源化单克隆抗体与吡咯苯二氮平(PBD)二聚体毒素偶联构成。一旦与CD19表达细胞结合，loncastuximab tesirine会被内化到细胞中，并释放基于PBD的弹头。基于PBD的弹头有能力形成具有高度细胞毒性的DNA链间交联，阻断细胞分裂，最终导致细胞死亡。CD19是ADC疗法的理想靶点，因为它在一系列B细胞血液学肿瘤(包括某些类型的淋巴瘤和白血病)中都有高表达，是治疗B细胞恶性肿瘤的临床验证靶点。美国FDA曾授予loncastuximab tesirine治疗R/R DLBCL和套细胞淋巴瘤(MCL)患者的孤儿药资格。

　　共有145名R/R DLBCL患者参与该项多中心，开放标签的2期临床试验。该试验主要评估loncastuximab tesirine作为单药疗法，治疗R/R DLBCL患者的疗效与安全性。试验结果显示，loncastuximab tesirine的治疗使患者的ORR达到45.5%，其中20%的患者达到CR，达到该试验的主要研究终点。

　　“这些试验数据超出了我们的主要研究终点目标，再度证明了loncastuximab tesirine在治疗失败的复发/难治性DLBCL患者时的抗肿瘤活性和可控制毒性，“ADC Therapeutics高级副总裁，兼首席医学官Jay Feingold医学博士说：”Loncastuximab tesirine已显示出其对DLBCL患者的治疗潜力。我们计划在未来的科学会议上展示该项关键性2期临床试验的最终数据。”

　　注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

　　参考资料：

　　[1] ADC Therapeutics Announces Positive Results from Pivotal Phase 2 Clinical Trial of Single Agent Loncastuximab Tesirine (ADCT-402) in Patients with Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma，Retrieved January 09, 2020, from http://www.globenewswire.com/news-release/2020/01/09/1968282/0/en/ADC-Therapeutics-Announces-Positive-Results-from-Pivotal-Phase-2-Clinical-Trial-of-Single-Agent-Loncastuximab-Tesirine-ADCT-402-in-Patients-with-Relapsed-or-Refractory-Diffuse-Larg.html

　　[2] Safety and Efficacy of ADCT-402 (Loncastuximab Tesirine), a Novel Antibody Drug Conjugate, in Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma and Mantle Cell Lymphoma: Interim Results From the Phase 1 First-in-Human Study，Retrieved January 09, 2020, from https://adctherapeutics.com/adctsite/wp-content/uploads/ASH_ADCT-402_Poster.pdf

　　原标题：速递 | 治疗淋巴瘤，创新ADC达到关键性临床试验终点