治疗肝癌，多吉美和仑伐替尼先用哪个？国产肝癌新药即将问世！

　　肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，全球接近一半的肝癌患者在我国。据国家癌症中心发布的数据显示：肝癌新发病例37万，位居恶性肿瘤第4位，死亡病例32.6万，位居恶性肿瘤第2位。

　　肝癌好发于中年男性，男女之比约为3.5：1。2015年肝癌发病率位居男性第3位，女性第7位；死亡率位居男性第2位，女性第3位。

　　“老药”多吉美：疗效有限

　　早期肝癌患者可以通过手术切除的方式实现治愈。但大部分肝癌患者一经确诊就属晚期，失去手术的机会，治疗上只能通过放、化疗以及靶向治疗等手段进行治疗。

　　靶向治疗已经是癌症有效的治疗手段。最近几年，肝癌的靶向新药陆续上市，给肝癌患者带来更多的治疗选择，但是部分患者仍然在在使用“老药”多吉美（索拉非尼），而不是采用最新的靶向药进行治疗。

　　（多吉美上市已经超过10年）

　　多吉美是2007年获批上市的肝癌靶向药，III期临床数据显示：多吉美单药治疗使肿瘤病灶“缩小”的概率只有2%（安慰剂组是1%），中位生存期10.7个月（安慰剂7.9个月），这个成绩实在只说得上是“太差强人意”。与多吉美差强人意的疗效对应的，是其手足综合征等副作用，让肝癌患者吃尽了苦头。

　　“新一线”乐伐替尼：有效率和总生存期翻倍

　　2017年，肝癌迎来了新药的上市——乐伐替尼（Lenvatinib），乐伐替尼是一个多靶点的药物，主要靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret等。

　　与“老药”多吉美相比，乐伐替尼在肝癌治疗中有效率和总生存期均翻倍，权威医学期刊《柳叶刀》发表了关于该临床试验的详细数据：乐伐替尼在客观缓解率和无进展生存期方面完胜“老药”索拉非尼，客观缓解率是索拉非尼的3倍（40.6%VS12.4%），无进展生存期较索拉非尼相比提高了1倍（7.3个月VS3.6个月），针对中国肝癌患者的总生存期提高了5个月（15个月VS10.2个月）。

　　乐伐替尼：更适合乙肝合并肝癌患者

　　乐伐替尼的成功对于亚洲尤其是中国肝癌患者意义重大。中国晚期肝癌的生存期较欧美国家更短，且此前唯一的靶向药物索拉非尼的临床研究显示，其对乙肝病毒相关肝癌的疗效不佳，而在中国，因乙肝病毒感染引起的肝癌占总病例的90%以上。

　　因此，中国晚期肝癌患者面临的临床挑战更为严峻。可喜的是，在乐伐替尼III期临床研究中，我们看到其对中国肝癌患者、乙肝相关性肝癌的有效性明显优于索拉非尼，提示仑伐替尼更适合中国肝癌患者。

　　先用乐伐替尼，会影响多吉美效果吗？

　　答案是否定的，乐伐替尼和多吉美完全是不同的两种类型的靶向药，先用乐伐不影响多吉美的效果，那为什么很多人会在使用乐伐替尼之后多吉美无效呢，虽然多吉美是老牌肝癌药，因其多吉美有效率非常低，无论什么时候使用多吉美，有超过把半数的人是无效的，即便在乐伐之前使用仍然可能是无效的，所以两者不存在相互约束的说法！

　　乐伐替尼和多吉美的区别在哪？

　　乐伐替尼和多吉美之间有本质上的区别，其一：从临床数据来说，多吉美一旦起效相对于乐伐替尼单一剂量有效时间更长，而乐伐替尼则可以通过加量使用的方式延长耐药时间；其二，两者相比多吉美副作用大，乐伐副作用相对较小；

　　乐伐替尼和多吉美先用哪个？

　　综上结论，一在病情稳定的情况下，可以考虑先多吉美，因其肝癌有效的靶向药不多，所以在有足够稳定的情况下可以优先使用有效率较低的一线多吉美；二，在病情不稳定的情况下，优先考虑乐伐替尼，原因在于，相比多吉美，乐伐替尼肝损伤副作用相对较小，并且有效率远远高于多吉美，无论是从概率上来说还是患者耐受程度来说都是优于多吉美的！

　　乐伐替尼版本繁多到底该选哪一种?

　　目前市面上乐伐替尼版本繁多，到底该怎么选择，如果经济条件允许的情况下，首选卫材版，毕竟是原厂正版，当然多数患者因病致贫的现状是客观存在的，那么可以考虑仿制版，从患者反馈来讲目前孟加拉碧康制药和孟加拉珠峰制药备受患者追捧！

　　乐伐替尼的各种版本

　　乐伐替尼，E7080，又叫仑伐替尼，兰伐替尼，目前最常见的版本为10mg和4mg。常见的一些版本如下图：

　　：

　　欧洲区版本（30粒包装）

　　下图是北欧区(丹麦，芬兰，瑞典等国)，和德国药房的版本(EisaiGesmbH奥地利，有PZN-11010728，可以在德国药房销售)，均为30粒。另外在德国医院里的还有其它包装版本。

　　孟加拉珠峰仿制版

　　4mg和10mg，目前珠峰版乐伐因其性价比高，做功细致，防伪安全可靠，获得众多患者的追捧，仿药领域又一匹黑马。

　　适应症

　　1.肝细胞癌：用于治疗不可切除的肝细胞癌（HCC）患者；

　　2.分化型甲状腺癌：单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者；

　　3.肾细胞癌：与依维莫司联用，用于治疗既往接受过血管内皮生长因子靶向疗法的晚期肾细胞癌患者。

　　用法用量

　　1.甲状腺癌（DTC）：每日24mg，口服，每日一次；

　　2.肾细胞癌（RCC）：18mg仑伐替尼+5mg依维莫司，口服，每日一次；

　　3.肝细胞癌（HCC）：体重≥60kg，12mg/天；体重＜60kg，8mg/天。

　　仑伐替尼须于每日同一时间服用。如果忘记服药并且未能在12小时内口服，应略过该次剂量并且于原定用药时间服用下一次剂量。

　　仑伐替尼胶囊应整粒吞服，或将胶囊先溶解于小杯液体后服用。可量取一大汤匙的水或苹果汁于玻璃杯中后放入胶囊（胶囊不需打开或压碎）。将胶囊静置于液体中至少10分钟，搅拌至少3分钟后，饮用液体。饮用后，再加入等量（一大汤匙）的水或苹果汁于玻璃杯中，混均匀后再饮用完剩余的液体。

　　给大家介绍一款国产肝癌新药--甲苯磺酸多纳非尼（以下简称多纳非尼）。

　　多纳非尼是苏州泽璟生物制药有限公司自主研发的1类化学新药，它在结构上有一个很独特的特点，多纳非尼将索拉非尼分子上的一个甲基取代为三氘代甲基后形成全新结构，与索拉非尼具有相似的分子结构和作用机制，但是具有更佳的药物代谢和药代动力学特性。

　　多纳非尼是口服多靶点多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，可抑制血管内皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体等多种受体酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各种Raf激酶以及下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成，发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。

　　在临床前研究中，多纳非尼的药效学与索拉非尼相当或略优于索拉非尼，且它的一般药理、急性毒性、长期毒性、生殖毒性和致突变性的毒理学表现及程度和靶器官，均与索拉非尼类似，未表现出有别于索拉非尼的新的毒性靶器官。

　　一线治疗中位总生存期显著优于索拉非尼！

　　1月1日，苏州泽璟生物制药股份有限公司(以下简称“泽璟制药”)宣布甲苯磺酸多纳非尼一线治疗晚期肝细胞癌III期临床研究获得成功。

　　研究纳入的106例晚期不可手术的肝细胞癌患者，随机分成两个不同的剂量组：一组是200毫克，一组是300毫克，多纳非尼片口服治疗。从结果来看，两个治疗组无论是无疾病进展生存（PFS）还是总生存期（OS）均超过了同类药物的历史数据。其中，200mg组经独立影像学评估的16周疾病控制率为42.5%，300mg组也显示类似疗效。

　　在毒副作用方面，多纳非尼也显示了优势：虽然毒副作用谱及其发生率和同类药物相似，但它导致的严重毒副作用（即3级以上）发生率较低，特别是在200毫克剂量组就更低一些。这些结果为即将完成的多纳非尼III期临床试验奠定了一个很好的基础。

　　多纳非尼在体内代谢更稳定，具有更好的血浆药物浓度和作用时间。因此，即使用药剂量低也可以达到良好疗效，且具有更好安全性。

　　多纳非尼一线治疗晚期肝细胞癌的III期注册临床研究达到了预设的主要研究终点和统计学要求；

　　纳非尼治疗组患者的总生存期与现有标准治疗索拉非尼对照组相比有显著延长，具有重要的科学意义和临床价值；

　　多纳非尼治疗具有更好的安全性，患者耐受性良好。

　　多纳非尼已经完成了肝癌领域关键III期临床研究ZGDH3，达到预设的主要终点以及安全性结果。在未接受过系统治疗的不可手术或转移性晚期肝细胞癌患者，中位总生存期（mOS）显著优于对照药物索拉非尼治疗组，达到统计学上差异显著性且具有临床意义的延长。纳非尼组在3级及以上不良事件发生率、与药物相关的导致停药或减量的不良事件发生率方面显示出更优的安全性结果，未出现新的或超出预期的重大安全性问题。该试验的详细数据将于2020年适时公布在临床肿瘤学术大会上。而该项研究的详细数据，将于2020年适时在临床肿瘤学术大会上公布。

　　目前，泽璟制药已经提出申请，与国家药品监督管理局（NMPA）新药审评中心（CDE）召开新药上市申请提交前（Pre-NDA）的会议，即将于2020年初提交新药上市申请！

　　多纳非尼究为何方神圣？

　　多纳非尼是由泽璟制药开发的口服多靶点多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，是全新结构的1类新药。临床前药理研究证实，多纳非尼可以同时抑制VEGFR、PDGFR等多种受体酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各种Raf激酶，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成，发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。

　　多纳非尼是由我国自主研发的一类专利化学新药，采用新颖独特的药物化学技术,将索拉非尼分子上的甲基取代为三氘代甲基,突破了其母体化合物甲苯磺酸索拉非尼的专利。

　　多纳非尼已获得多个国家“重大新药创制”科技重大专项支持，是中国首个完成一线治疗晚期肝细胞癌III期临床试验的国产靶向新药。ZGDH3研究也是迄今为止在中国肝癌患者中开展的入组人数最多的大型临床试验。

　　ZGDH3试验主要研究者秦叔逵教授和毕锋教授表示：“多纳非尼是晚期肝细胞癌治疗领域十二年来，全球范围内第一个在单药头对头比较的大型III期临床试验中，生存获益和安全性均优于索拉非尼的抗肿瘤新物。多纳非尼治疗肝癌临床研究的成功应是我国肿瘤新药创制的重大成果，可喜可贺！”

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