研究发现结肠癌治疗新靶点

　　研究人员发现了一种方法，可以帮助化疗更有效地治疗结肠癌。他们发现了一种新的途径(RICTOR/mTORC2)是结肠癌的生物学靶点。靶向抑制RICTOR或mTORC2通路可作为结肠癌化疗的独特治疗手段。

　　"发现增强癌细胞对化疗药物敏感性的生物靶标成为有效治疗癌症的首要任务，是减少化疗造成的毒性或克服耐药性的新希望，"该研究通讯作者Sam Thiagalingam博士解释说，他是波士顿大学医学院(BUSM) 生物医学遗传学、医学、病理学和实验医学以及药理学和和实验治疗学副教授。

　　Thiagalingam和他的同事们之前的研究发现，SMAD4基因突变与晚期结肠癌相关，SMAD4通过相互作用阻断促进转移癌进展的转录因子的功能，从而起到转移抑制因子的作用。此外，Thiagalingam等人使用细胞培养系统进行的临床数据和研究发现，SMAD4表达缺失或低表达与5-氟尿嘧啶的不良反应有关，5-氟尿嘧啶是用于转移性结肠癌治疗的几乎所有化疗组合的基础。

　　研究人员推测，SMAD4不仅可以通过阻断转录因子的功能，还可以通过阻断促进转移信号通路的功能，从而诱发转移抑制因子的功能。Thiagalingam说："我们首次发现SMAD4与RICTOR相互作用，抑制mTORC2的功能，因此SMAD4功能的丧失导致mTORC2通路的致癌激活，导致转移性结肠癌进展的增强和对化疗药物的耐药性。"

　　根据研究人员的说法，这项研究表明，涉及包括化疗药物--如伊立替康--为基础的癌症治疗结合靶向抑制RICTOR/mTORC2通路的药物对结肠癌、胰腺癌或其他导致SMAD4功能缺陷的癌症将是非常有效的。

　　除了结肠癌外，神经胶质瘤、胰腺癌、前列腺癌和肺癌的SMAD4突变、缺失和低水平也与预后不良有关。这些发现发表在美国癌症研究协会期刊《Molecular Cancer Research》的网络版上。(生物谷Bioon.com)

　　参考资料：

　　Sam Thiagalingam et al. Targeting RICTOR sensitizes SMAD4-negative colon cancer to irinotecan. Molecular Cancer Research. 2020.DOI： 10.1158/1541-7786.MCR-19-0525

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