全球10大热门靶点新药销售概况：PD-1/PD-L1市场规模超$230亿

　　2019年以来，基因疗法、RNA干扰疗法、双特异性抗体、抗体偶联药物等创新疗法风起云涌，取得一个个重大突破，或有惊艳临床数据，或有大额交易并购，或有里程碑式监管机构批准。这些基于生物学靶点的创新疗法，推动了临床治疗手段的进步，改善了患者的生活质量。

　　一个热门靶点算不算成功，开发阶段的亮眼临床数据固然重要，但最终还是靠商业化销售后的市场业绩说话。我们今天再把目光汇聚在近些年关注度极高的热门靶点新药的市场表现上。

　　PD-1/PD-L1

　　PD-L1和PD-1是配体和受体的关系，二者识别结合后会给肿瘤细胞提供一条逃脱免疫系统杀伤的“生路”。具体来说，PD-L1主要表达在肿瘤细胞表面，PD-1主要表达在T细胞表面，当PD-L1与PD-1结合后，则让T细胞活性受到抑制而失去原有的杀伤作用，肿瘤便得以生长。靶向PD-1/PD-L1的肿瘤免疫疗法也掀开了肿瘤临床治疗的新篇章。

　　自2014年以来，全球共批准上市了10款PD-1/PD-L1药物，其中包括4款只在中国上市的国产PD-1单抗。誉衡药业的赛帕利单抗也于2月18日在中国递交了上市申请。PD-1/PD-L1赛道愈发拥挤，但是这类药物的市场规模扩张速度也让人惊讶，短短5年内已经超过230亿美元。

　　注：君实拓益(特瑞普利单抗)2019年销售额7.75亿元(约1.1亿美元);小野制药Opdivo在日本市场2018财年销售额906亿日元(约8.6亿美元)，2019财年数据尚未披露。

　　从具体品种来看，Keytruda已经成为年销售额超过100亿美元的大药，领先优势难以撼动。O药增长停滞，暂居市场第2位。T药、I药是PD-1/PD-L1赛道的第2集团军，追赶O药的增长势头强劲。国产PD-1的销售业绩还未完全公开，仅从君实7.75亿元的表现来看，中国市场的容纳空间非常可观。

　　GLP-1R

　　胰高血糖素样肽1(GLP-1)是人体胃肠道黏膜天然分泌的一种“肠促胰素”，可以与胰岛细胞上的受体结合并刺激胰岛素分泌，进而产生降低血糖的作用。GLP-1受体激动剂类降糖药物的优点在于低血糖事件的发生率明显低于胰岛素，而且可以减少食物摄取和延缓胃排空，有利于控制体重，可以保护胰岛β细胞功能。

　　虽然GLP-1R不算是一个新靶点了，但是凭借降糖和减重的双重效果以及可以每周给药1次的便捷性，长效GLP-1受体激动剂的开发成为热点，并且从市场表现来看，也是降糖药市场表现最好(增幅最快)的一个细分领域。截至目前，全球共批准了8款GLP-1R激动剂上市，其中可以每周注射1次的长效GLP-1R激动剂有4款，分别是阿必鲁肽(GSK)、度拉糖肽(礼来)、索马鲁肽(诺和诺德)、洛塞那肽(豪森)。

　　GLP-1R激动剂类降糖药的整体市场规模接近100亿美元。诺和诺德依靠利拉鲁肽和索马鲁肽占据51%的份额，礼来凭借度拉糖肽(Trulicity)占据42%的份额。两家公司牢牢统治着GLP-1R药物市场，这也使得GSK的阿必鲁肽生不逢时，赛诺菲黯然决定放弃糖尿病的新药研发。

　　礼来Trulicity的2019年销售额是41.28亿美元，是目前最畅销的GLP-1R药物，不过诺和诺德的Ozempic在上市第2年后也快速达到16.85亿美元的高度，口服剂型Rybelsus在推向市场的短时间内也获得了700万美元的销售收入。度拉糖肽和索马鲁肽成为未来糖尿病药物市场最受关注的一组对手。

　　BTK

　　布鲁顿酪氨酸蛋白激酶(Bruton’s tyrosine kinase，BTK)是B细胞受体通路重要信号分子，在B淋巴细胞的各个发育阶段表达 ,参与调控B细胞的增殖、分化与凋亡，在恶性B细胞的生存及扩散中起着重要作用，是目前针对B细胞类肿瘤及B细胞类免疫疾病的研究热点。

　　全球目前共有3款BTK抑制剂上市，市场规模超过80亿美元，但市场份额几乎被伊布替尼独占。艾伯维拥有伊布替尼的美国市场商业权利，在2015年花费210亿美元巨资收购获得该项权益后，目前已经从伊布替尼身上累计获得了134.23亿美元的销售收入，预计到2021年底就能收回当初的收购成本。

　　阿斯利康同样是通过巨资收购获得了BTK抑制剂Calquence的商业权利。2019年11月Calquence的适应症从较小人群的套细胞淋巴瘤扩展到较大人群的CLL/SLL，而且是一线疗法。Calquence的销售收入在2019年有了比较好的扩张势头，2020年业绩预计会有更大提升。

　　百济神州的泽布替尼是全球上市的第3款BTK抑制剂，由于获得FDA批准的时间尚短，具体业绩未见百济神州财报披露。泽布替尼用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者的两项新药上市申请(NDA)在国内已被NMPA纳入优先审评，正在审评过程中。

　　CDK4/6

　　CDK4/6 是调节细胞周期的关键因子，能够触发细胞周期从生长期(G1 期)向 DNA 复制期(S 期)转变，CDK4/6 抑制剂将细胞周期阻滞于G1期，从而起到抑制肿瘤细胞增殖的作用。

　　在所有乳腺癌患者中，激素受体阳性(HR+)、HER2阴性(HER2-)乳腺癌患者占到约75%，这类患者通常采用内分泌疗法，但治疗效果受到耐药的限制。CDK4/6抑制剂的出现改变了HR+/HER2-乳腺癌患者的治疗结局，可以有效克服或延迟内分泌抵抗的出现，为患者争取更长的生存时间。

　　当前全球共批准3款CDK4/6抑制剂上市，市场规模超过60亿美元，其中辉瑞Ibrance独占82.4%，first in class的市场先发优势明显。礼来Verzenio和诺华Kisqali在2019年都有很明显的增长，目前也不相上下。

　　在上述3款药物之外，全球进展最快的CDK4/6抑制剂是恒瑞的SHR6390，目前处于III期阶段。其他公司项目都处于II期之前阶段。

　　JAK

　　JAK激酶是细胞内非受体酪氨酸激酶家族，有JAK-1、JAK-2、JAK-3和TYK-2四个成员。JAK激酶介导细胞内大多数细胞因子的信号传导，如白介素(IL)类、干扰素(IFN)等，而且不同受体可激活不同亚型的JAK激酶，从而表现差异化的生物学功能。因此JAK抑制剂的潜在适应症也非常多样。

　　目前，全球共有6款JAK抑制剂获批，市场规模大约为55亿美元，份额最大的是Incyte/诺华联合开发的JAK1/2抑制剂鲁索替尼，主要用于治疗骨髓纤维化和真性红细胞增多症等血液疾病，2019年销售额达到27.99亿美元。

　　文章来源网络，如有侵权，请联系删除。